CAR T لوسمی حاد میلوئیدی را در مطالعات پیش بالینی سوق می دهد

محققان بیمارستان عمومی ماساچوست (MGH) یک استراتژی درمانی جدید ایجاد کرده‌اند که این پتانسیل را دارد که مزایای نجات‌بخش درمان با سلول‌های T گیرنده آنتی‌ژن کایمریک (CAR T) را برای بیماران مبتلا به لوسمی حاد میلوئیدی (AML) که شایع‌ترین نوع سرطان است، به ارمغان بیاورد. لوسمی در بزرگسالان

این روش شامل ترکیبی از درمان دارویی برای گسترش تعداد اهداف روی سلول‌های تومور، و یک رویکرد مهندسی برای کمک به درمان محکم‌تر و بادوام‌تر به آن اهداف است.

آنها کار خود را در مطالعه ای که به صورت آنلاین در مجله منتشر شده توصیف می کنند سلول سرطانی.

درمان CAR T انقلابی در مراقبت از بیماران مبتلا به سرطان های پیشرفته سیستم خونی ایجاد کرده است. این شامل جمع آوری سلول های T بیمار، که اجزای کلیدی سیستم ایمنی هستند، و مهندسی ژنتیکی آنها برای شناسایی یک هدف خاص (آنتی ژن) در سطح سلول های سرطانی است. سلول‌ها سپس در آزمایشگاه منبسط می‌شوند و به جریان خون بیمار بازگردانده می‌شوند، جایی که آنها یک پاسخ ایمنی کشنده تومور را افزایش می‌دهند.

درمان CAR T بر توانایی سلول‌های T برای شناسایی آنتی‌ژن‌هایی است که یا منحصر به سلول‌های سرطانی هستند یا در سلول‌های طبیعی به تعداد بسیار بیشتری نسبت به سلول‌های بدخیم وجود دارند.

برای بدخیمی‌های لنفاوی مانند لوسمی لنفوبلاستیک حاد و لنفوم‌های سلول B، که از گلبول‌های سفید خون به وجود می‌آیند، هدف قرار دادن تومورها می‌تواند جمعیت سلول‌های B تولیدکننده آنتی‌بادی طبیعی را نیز کاهش دهد، اما پزشکان می‌توانند از دست دادن سلول‌های طبیعی را با جایگزینی ایمونوگلوبولین‌ها جبران کنند. سلول های B به طور معمول می سازند.

مارک بی لیک، سرپرست تیم تحقیق و پژوهشگر ایمونوتراپی سلولی، می گوید: “در مقابل، همتایان طبیعی لوسمی میلوئیدی حاد سلول های میلوئیدی هستند که در مبارزه با عفونت ها نقش دارند. متأسفانه، شما نمی توانید برای مدت طولانی بدون آنها زندگی کنید.” برنامه در مرکز سرطان MGH،

تلاش‌های قبلی برای درمان AML پیشرفته با درمان CAR T به دلیل فقدان آنتی‌ژن مناسب و اثرات «خارج از هدف» زمانی که درمان تعداد زیادی از سلول‌های سالم سالم و همچنین سلول‌های سرطانی را از بین می‌برد، متوقف شده است.

Leick به همراه محقق ارشد Marcela V. Maus، MD, Ph.D.، مدیر ایمونوتراپی سلولی در مرکز سرطان MGH و همکارانش، با یک ساختار CAR T که علیه آنتی ژنی به نام CD70 که در تعداد بیشتری در AML وجود دارد، شروع کردند. سلول ها نسبت به سلول های میلوئید طبیعی. CAR T به تنهایی بر علیه AML در مدل های حیوانی موثر بود، اما ترکیب آن با داروی AML تایید شده توسط FDA، آزاسیتیدین، تعداد آنتی ژن های CD70 را روی سطوح سلول های سرطانی افزایش داد.

او می‌گوید: «ما توانستیم نشان دهیم که از طریق ترکیب این دو، سلول‌های تومور را بهتر از بین می‌بریم.

علاوه بر این، برخلاف بسیاری از CAR ها که از آنتی بادی های مشتق شده از موش ها برای هدف قرار دادن آنتی ژن استفاده می کنند، که می تواند باعث واکنش ایمنی ناخواسته شود، CAR مورد استفاده در این مطالعه بر نوعی پیوند مولکولی طبیعی به نام لیگاند برای اتصال محکم به آنتی ژن متکی است. بدین ترتیب از این احتمال که سیستم ایمنی دستگاه کشنده تومور را خارجی تشخیص دهد و سعی کند آن را رد کند، جلوگیری می کند.

در نهایت، آن‌ها بر مشکلی غلبه کردند که نسخه قدیمی‌تر سلول CAR T را برای هدف قرار دادن AML تحت تأثیر قرار داد.

سلول‌های AML آنزیمی ترشح می‌کنند، یک پروتئیناز، که اساساً قادر است سلول CAR T را از بین ببرد، و بنابراین ما محل برش را تعیین کردیم و آن ناحیه را اصلاح کردیم، بنابراین اکنون سلول‌های CAR T محکم‌تر به تومور متصل می‌شوند و می‌کشند. لیک می‌گوید، آن را مؤثرتر می‌کند.

ماوس می گوید: “ما برای پتانسیل درمانی این محصول جدید سلول T CAR هیجان زده ایم و امیدواریم که بتوانیم آن را به زودی به بیماران مبتلا به لوسمی میلوئید حاد ارائه دهیم.”