محققان یک معمای پزشکی 80 ساله را که باعث مرگ نوزادان شد، حل کردند

محققان دانشگاه آنگلیا شرقی یک معمای پزشکی 80 ساله را در مورد علت آسیب کلیه در کودکان که می تواند در نوزادان کشنده باشد، حل کردند.

افراد مبتلا به این بیماری نمی توانند ویتامین D را به درستی متابولیزه کنند، که باعث تجمع کلسیم در خون می شود و منجر به آسیب کلیه و سنگ کلیه می شود.

پس از اینکه غذاهایی مانند شیر، نان، غلات و مارگارین به منظور از بین بردن راشیتیسم در کودکان با ویتامین D غنی شدند، در دهه های 1930 و 1940 به موجی از مرگ و میر نوزادان منجر شد.

تحقیقات اخیر نشان داده است که این بیماری که اکنون به عنوان هیپرکلسمی نوزادی نوع 1 شناخته می شود، ناشی از یک جهش ژنی است. اما عجیب است که حدود 10 درصد از بیمارانی که علائم را تجربه می کنند، جهش ژنتیکی را ندارند.

دکتر دارل گرین، محقق ارشد از دانشکده پزشکی نورویچ UEA گفت: «این واقعا ما را متحیر کرد. بنابراین ما می‌خواستیم دقیقاً بدانیم چرا این 10 درصد به نظر می‌رسد که این بیماری را دارند، اما بدون جهش ژنی که مشخص شد باعث آن می‌شود.»

یافته ها در نشریه منتشر شده است مجله تحقیقات استخوان و مواد معدنی.

این معما در اوایل دهه 1900 شروع شد، زمانی که بیش از 80 درصد از کودکان در اروپای صنعتی و آمریکای شمالی تحت تأثیر راشیتیسم قرار گرفتند که باعث درد استخوان، رشد ضعیف و استخوان‌های نرم، ضعیف و بد شکل می‌شود.

کشف این که نور خورشید از راشیتیسم جلوگیری می کند منجر به غنی سازی مواد غذایی با ویتامین D شد که در دهه 1930 بیماری را ریشه کن کرد. اما شیوع مسمومیت با ویتامین D در نوزادان منجر به ممنوعیت غنی سازی در بسیاری از کشورهای اروپایی در دهه 1950 شد.

دکتر گرین گفت: «غذاهایی مانند لبنیات با ویتامین D غنی شده بودند، اما منجر به مرگ و میر نوزادان زیادی شد و در نهایت در بسیاری از کشورها به جز غلات صبحانه و مارگارین ممنوع شد.

در سال 2011، محققان دریافتند که برخی از افراد با جهش در ژن CYP24A1 به دنیا می آیند، به این معنی که نمی توانند ویتامین D را به درستی متابولیزه کنند. این باعث تجمع کلسیم در خون می شود که منجر به سنگ کلیه و آسیب کلیه می شود که می تواند کشنده باشد. این دلیلی بود که غذای غنی شده با ویتامین D در دهه 1930 باعث مسمومیت در برخی افراد شد.

“امروزه، برخی از افراد پس از سال‌ها سنگ کلیه مکرر و سایر مشکلات، تا زمانی که بالغ نشده‌اند متوجه جهش CYP24A1 نمی‌شوند. در بیشتر موارد، این بیماران غربالگری می‌شوند و متوجه می‌شوند که جهش CYP24A1 و اختلالی که اکنون شناخته شده است دارند. به عنوان هیپرکلسمی نوزادی نوع 1 یا HCINF1.

با این حال، در حدود 10 درصد از بیماران مشکوک به HCINF1، جهش آشکاری در CYP24A1 نشان نمی‌دهند و بدون تشخیص صحیح، مشکلات مادام‌العمر را ادامه می‌دهند.

تیم UEA با همکارانش در بیمارستان دانشگاه نورفولک و نورویچ، جایی که با 47 بیمار کار کردند، همکاری کردند.

آنها از ترکیبی از نسل بعدی توالی یابی ژنتیکی و مدل سازی محاسباتی برای مطالعه نمونه های خون آن 10 درصد از بیماران گیج کننده استفاده کردند.

دکتر گرین گفت: “یک دانشجوی دکترا در آزمایشگاه من، نیکول بال، تجزیه و تحلیل ژنتیکی گسترده تری از نمونه خون شش بیمار انجام داد و متوجه شدیم که شکل فیزیکی ژن CYP24A1 در این بیماران ظاهری HCINF1 غیر طبیعی است.

او افزود: «این به ما می‌گوید که شکل ژن در تنظیم ژن مهم است و این دلیلی است که برخی از افراد با HCINF1 زندگی می‌کنند اما تشخیص قطعی ندارند.»

در مقیاس وسیع‌تر مربوط به ژنتیک و سلامت، ما می‌دانیم که ژن‌ها باید توالی صحیحی برای تولید پروتئین صحیح داشته باشند، اما در لایه‌ای از پیچیدگی، اکنون می‌دانیم که ژن‌ها نیز باید شکل فیزیکی درستی داشته باشند. دکتر گرین.

پروفسور بیل فریزر، از دانشکده پزشکی نورویچ و بیمارستان دانشگاه نورفولک و نورویچ، این مطالعه را رهبری کرده و بیماران HCINF1 را در کلینیک های استخوان متابولیک درمان می کند.

وی گفت: “دلایل ژنتیکی مسمومیت با ویتامین D را می توان برای دوره های طولانی تشخیص نداد، تا بزرگسالی، گاهی اوقات در دوران بارداری زمانی که تقویت مادر با ویتامین D اتفاق می افتد، آشکار می شود. همچنین بیمارانی را می بینیم که علل تشخیص داده نشده سنگ های کلیوی عود کننده دارند. سالها این وضعیت را داشت

درمان شامل پرهیز از مصرف مکمل ویتامین D در افراد دارای ناهنجاری های ژنتیکی خاصی است که ما شناسایی کرده ایم.

وی افزود: یک عارضه جانبی مفید برخی از داروهای ضد قارچ شامل تغییر متابولیسم ویتامین D و کاهش ویتامین D فعال است که باعث کاهش سطح کلسیم می شود و می تواند کیفیت زندگی طبیعی تری را برای بیماران به ارمغان بیاورد که در برخی از بیماران شروع به تجویز آن کرده ایم. .

اکنون محققان قصد دارند نقش شکل ژن ها را در سایر اختلالات مانند سرطان بررسی کنند.

این تحقیق توسط UEA با همکاری مرکز جان اینس، بیمارستان دانشگاه نورفولک و نورویچ، بیمارستان دانشگاه کرویدون و بیمارستان سلطنتی کودکان در گلاسکو انجام شد.

مطالعه موردی

شلی اوکانر، 34 ساله، از نوریچ، یازده سال پیش هنگامی که اولین فرزندش را در سن 23 سالگی باردار شد، به هیپرکلسمی نوزادی نوع 1 تشخیص داده شد.

او شروع به مصرف مکمل‌های حاملگی کرده بود که شامل ویتامین D می‌شد. اما دردی را تجربه کرد که به قدری شدید بود که ماماها فکر می‌کردند که او در هفته ۲۳ به زودی زایمان می‌کند.

او گفت: «خیلی ترسناک بود. “من درد زیادی داشتم و ماماها فکر می کردند که من دارم زایمان می کنم. من واقعا برای بچه می ترسیدم، اما وقتی ام آر آی انجام دادم، آنها متوجه شدند که در واقع سنگ کلیه ناشی از مصرف ویتامین D است. مکمل بارداری.”

خوشبختانه، پسرش در ترم کامل سالم و سالم به دنیا آمد و شلی از آن زمان تا کنون دو فرزند دیگر به دنیا آورده است.

او گفت: “تشخیص HCINF1 در من داده شد و توضیح زیادی داد زیرا مواردی مانند درد شکم و UTI را در دوران کودکی تجربه کرده بودم.”

اما این شرایط تاثیر خود را گذاشته است. شلی در حال حاضر به طور منظم سنگ کلیه را دفع می کند و نیاز به مصرف داروهای مسکن دارد. او همچنین باید هر شش ماه یک بار تحت عمل جراحی قرار گیرد تا تجمع کلسیمی که منجر به سنگ کلیه می شود پاک شود.

او گفت: “من واقعاً از اینکه برای شرکت در این تحقیق دعوت شدم خوشحال شدم و امیدوارم این یافته ها به کمک دیگرانی مانند من ادامه یابد.”