مدل جدید زنان در معرض خطر بالای سرطان آندومتر را شناسایی می کند

سرطان آندومتر شایع‌ترین بدخیمی زنان در ایالات متحده است، اما دستورالعمل‌های فعلی غربالگری سرطان آندومتر را برای افرادی که در حال حاضر در معرض خطر بالای سرطان آندومتر قرار دارند، مانند افراد مبتلا به سندرم لینچ، توصیه نمی‌کنند. با این حال، یک مطالعه جدید توسط محققان بیمارستان زنان و بریگهام، دانشکده پزشکی هاروارد، و دانشکده بهداشت عمومی هاروارد TH Chan، یک مدل پیش‌بینی را توسعه داد که می‌تواند به تحقیقات و در نهایت تنظیمات بالینی ترجمه شود تا افراد پرخطری را که از مزایای آن بهره‌مند می‌شوند، شناسایی کند. چنین غربالگری

جوی شی، نویسنده اول، دکترای دپارتمان اپیدمیولوژی در دانشکده عمومی هاروارد تی چان گفت: با توجه به افزایش بروز و میزان مرگ و میر سرطان آندومتر، غربالگری جمعیت برای شناسایی زنان پرخطر یک استراتژی جذاب برای سلامت عمومی است. سلامتی.

“من علاقه مند به استفاده از پرسشنامه فوق العاده غنی و داده های ژنتیکی موجود از کنسرسیوم اپیدمیولوژی سرطان اندومتر (E2C2) و ترکیب آن با سایر منابع داده نماینده ملی بودم تا ارزیابی کنم که آیا می توانیم توانایی خود را برای پیش بینی خطر سرطان آندومتر به طور کلی بهبود بخشیم. جمعیت.”

نتایج آنها در نشریه منتشر شده است JNCI: مجله موسسه ملی سرطان. این مدل قبل از اینکه در سه گروه بزرگ مستقر در ایالات متحده تأیید شود، بر روی داده های تلفیقی از یک کنسرسیوم بین المللی که شامل 19 مطالعه در کشورهای مختلف است، آموزش داده شد.

تنها دو مدل خطر قبلی برای سرطان آندومتر بر روی جمعیت‌های مطالعه انتخابی‌تر آموزش دیده بودند و شامل عوامل خطر مانند تحصیلات، سابقه دیابت، سابقه فشار خون بالا یا استفاده از درمان هورمونی نمی‌شدند. با توجه به دانش نویسنده، این اولین موردی است که فاکتورهای ژنتیکی را در پیش‌بینی خطر سرطان آندومتر ارزیابی می‌کند.

شی و همکارانش با استفاده از داده‌های 19 مطالعه مورد-شاهدی شامل زنان سفیدپوست یائسه 45 تا 85 ساله در E2C2 برای توسعه مدل خود شروع کردند.

آنها از یک ابزار آماری به نام مدل LASSO برای پیش بینی اینکه کدام افراد نسبت به سایرین در گروه در معرض خطر بیشتری برای ابتلا به سرطان آندومتر هستند، استفاده کردند. سپس، آنها این خطرات نسبی را به یک پیش‌بینی خطر مطلق تبدیل کردند تا احتمال ابتلای یک فرد، با توجه به ویژگی‌هایشان، در 10 سال آینده به سرطان آندومتر را تعیین کنند.

این تجزیه و تحلیل آنها را ملزم به ترکیب تخمین‌های داده‌های E2C2 با داده‌های نماینده ملی از برنامه نظارت، اپیدمیولوژی و نتایج نهایی (SEER) و بررسی ملی سلامت و تغذیه (NHANES) کرد.

سپس، مدل با استفاده از داده‌های 121700 پرستار زن 30-55 ساله در مطالعه سلامت پرستاران (NHS)، 116430 پرستار زن ثبت‌نام شده 25-42 ساله از مطالعه سلامت پرستاران II (NHS II) و 78232 زن 55 تا 74 ساله از PLCO. شرکت کنندگان به مدت 10 سال در هر سه گروه اعتبارسنجی پیگیری شدند. برای تایید تشخیص سرطان آندومتر توسط پاتولوژیست ها و پزشکان از پرسشنامه، سوابق فوت و سوابق پزشکی استفاده شد.

Immaculata De Vivo، نویسنده ارشد، دکترای MPH و پروفسور پزشکی در Brigham and، گفت: «NHS، NHSII و PLCO گروه‌هایی با مجموعه داده‌های منحصربه‌فرد غنی هستند، با داده‌های مربوط به ده‌ها هزار شرکت‌کننده در طول دهه‌های پیگیری. بیمارستان زنان و دانشکده پزشکی هاروارد. همچنین داده‌های ژنتیکی برای بسیاری از شرکت‌کنندگان در مطالعه وجود دارد که به ما امکان می‌دهد نقش بالقوه عوامل ژنتیکی را در پیش‌بینی خطر سرطان آندومتر بررسی کنیم.

به طور خاص، این تیم 18 پلی‌مورفیسم تک نوکلئوتیدی (SNPs) را که قبلاً شناسایی شده بودند، برای سرطان آندومتر از 12 مطالعه مختلف ارتباط ژنومی (GWAS) از پیامدهای بیماری‌های مختلف با جمعیت NHS مطابقت دادند.

محققان دریافتند که به طور متوسط، خطر تجمعی سرطان آندومتر برای زنان بین سنین 45 تا 85 سال 5.4 درصد است، اگرچه این محدوده از خطر 1.4 تا 1.8 درصد برای زنان در پایین ترین دهک خطر به 13.7 تا 15.01 درصد برای زنان رسیده است. در بالاترین دهک

محققان دریافتند که مدل اپیدمیولوژیک دقت متوسطی را با بهبود جزئی نشان می‌دهد که فاکتورهای ژنتیکی گنجانده شود. مدل اپیدمیولوژیک در داده‌های NHS II به خوبی کالیبره شده بود، اما در داده‌های NHS کالیبره شده بود. با این حال، هر دو مدل اپیدمیولوژیک و اپیدمیولوژیک به علاوه ژنتیکی به خوبی در PLCO کالیبره شدند.

شی گفت: “ما دریافتیم که عوامل خطر اپیدمیولوژیک به تنهایی، که می توانند به سرعت، ارزان و به راحتی در محیط های بالینی یا بهداشت عمومی جمع آوری شوند، می توانند به طور دقیق بین زنان در معرض خطر بالا و پایین سرطان آندومتر تمایز قائل شوند.”

هنگامی که مدل خطر برای جمعیت جدیدتر و نماینده زنان سفیدپوست ایالات متحده اعمال شد، این مدل 2.5 درصد از زنان را با بیش از 20 درصد خطر تجمعی سرطان آندومتر بین سنین 40 تا 85 سال شناسایی کرد. افرادی که در صدک 97 خطر قرار داشتند، خطر مادام العمری قابل مقایسه با بیماران لینچ داشتند که غربالگری سالانه توصیه می شود.

این یافته ها نشان می دهد که راهنمایی های بالینی در مورد غربالگری سرطان آندومتر می تواند به روز شود. با این حال، از آنجایی که 95 درصد از گروه آموزشی و 93-95 درصد از گروه‌های اعتبارسنجی را زنان سفیدپوست تشکیل می‌دادند، این مدل تخمین‌های نژادی خاص را برای زنان غیرسفیدپوست تولید و تأیید نمی‌کند. کنسرسیوم E2C2 برای درک نابرابری ها در مرگ و میر ناشی از سرطان آندومتر در میان زیر گروه های نژادی، کمک مالی دریافت کرده است.

مدل‌ها باید به طور مستمر در تنظیمات جدید جغرافیایی، زمانی یا جمعیتی مجدداً تنظیم شوند تا زیرشاخه‌های نادر سرطان آندومتر را در نظر بگیرند و در جمعیت‌های متنوع‌تر پیش‌بینی کنند.