یک سفر غیرمنتظره روشی قدرتمند برای حمله به تومورها را نشان می دهد

تحقیقات در مورد اثرات قرار گرفتن در معرض ویروس زیکا در دوران بارداری، سود غیرمنتظره ای به همراه داشته است: یک روش بالقوه امیدوارکننده برای تحریک سلول های کشنده طبیعی (NK) برای مبارزه با سرطان.

سلول های NK سلول های ایمنی اولین پاسخ دهنده هستند. هنگامی که گیرنده های فعال کننده آنها به اندازه کافی تحریک می شوند، آنها برای کشتن سلول های آلوده، تحت استرس یا سرطانی در مراحل اولیه، قبل از شروع پاسخ های سلول T، بسیج می شوند. سلول های NK به صورت درمانی

اما یک مطالعه جدید در 5 آوریل منتشر شد طبیعت ممکن است یک گشایش ایجاد کند.

جودی لیبرمن، MD، Ph.D. در برنامه پزشکی سلولی و مولکولی (PCMM)، که این مطالعه را با همکاری رهبری این مطالعه انجام داد، می‌گوید: «تلاش‌های زیادی برای فعال کردن سلول‌های NK یا مهندسی آنها برای ایمونوتراپی سرطان صورت گرفته است. کارولین جونکیرا، دکترا، در آزمایشگاهش. ما کشف کردیم که احتمالاً مهم‌ترین گیرنده سلول‌های NK را فعال می‌کند – کاری که محققان دهه‌ها تلاش کرده‌اند انجام دهند.

از زیکا تا سرطان

آزمایشگاه لیبرمن در حین بررسی یک موضوع به ظاهر نامرتبط: دفاع ایمنی در بارداری، نکات مهمی دریافت کرد.

در سال 2020، آنها نشان دادند که چگونه سلول‌های NK در سمت مادر جفت قادر به مبارزه با برخی عفونت‌ها بدون آسیب رساندن به بافت‌های جنین هستند و در نتیجه از سقط جنین جلوگیری می‌کنند.

سپس، در سال 2021، آنها نشان دادند که عفونت ویروس زیکا قبل از تولد، که می تواند باعث نقص مادرزادی شدید شود، یک استثنا بود: سلول های NK مادر در جفت، سلول های جنینی آلوده به زیکا را از بین بردند.

آنها دریافتند که عفونت زیکا در سلول های جفت باعث ایجاد استرس در شبکه آندوپلاسمی (ER) می شود، بخشی از سلول که در آن پروتئین ها سنتز می شوند. این ویروس در ER تکثیر می‌شود و توانایی ER برای تا زدن درست پروتئین‌های تازه ساخته شده را تحت تأثیر قرار می‌دهد. این استرس ER سلول‌های NK را برای کشتن سلول‌های آلوده فعال می‌کند – به‌ویژه با فعال کردن گیرنده‌ای به نام NKp46.

NKp46 یکی از مهم ترین گیرنده های فعال کننده سلول های NK است. این اولین بار بود که در تکامل ظاهر شد و در تمام سلول‌های NK در همه گونه‌ها یافت می‌شود. مطالعات گذشته نشان داده است که وقتی در آزمایشگاه حذف می‌شود، عملکرد سلول‌های NK در برابر عفونت‌ها و سرطان و محافظت از ایمنی به طور چشمگیری کاهش می‌یابد.

اما چه چیزی NKp46 را برای فعال کردن کشتن تحریک می کند؟ در حالی که محرک‌ها برای برخی عفونت‌ها، از جمله ویروس آنفولانزا شناخته شده‌اند، محرک مولکولی خاص در سایر سلول‌های آلوده و سلول‌های سرطانی یک راز بوده است.

در مطالعه جدید، سامیت سن سانتارا، دکترا، و دیان جانگ لی، دکترای تخصصی، در آزمایشگاه لیبرمن پاسخی پیدا کردند. آنها آزمایشی را برای یافتن پروتئین هایی انجام دادند که به NKp46 متصل می شوند و پروتئینی به نام calreticulin پروتئین غالبی بود که ظاهر شد.

Calreticulin: مهار سیگنال پریشانی

کالرتیکولین یک مولکول “معاون” در اورژانس است که تضمین می کند که پروتئین ها به درستی تا شوند. در طول استرس ER به سطح سلول می رود – ظاهراً به عنوان یک سیگنال پریشانی. سپس NKp46 آن را تشخیص می‌دهد و سلول‌های NK را قادر می‌سازد تا سلول آسیب دیده را بکشند.

مهمتر از همه، زمانی که سانتارا، لی و همکارانش کالرتیکولین را سرکوب کردند، آن را از نظر ژنتیکی حذف کردند، یا با آنتی بادی ها آن را مسدود کردند، کشتن سلول های NK در مدل های تومور موش مهار شد. همین امر در مدل‌های سلول‌های پیر، سلول‌های درمان‌شده با برخی داروهای سرطان و سلول‌های آلوده به زیکا صادق بود. هنگامی که این تیم سلول‌ها را مهندسی کردند تا کالرتیکولین را روی سطح خود نشان دهند، کشتن سلول‌های NK افزایش یافت و رشد تومور به میزان زیادی کاهش یافت.

لیبرمن می گوید: «بهترین راه برای دستکاری درمانی کالرتیکولین مشخص نیست، اما اگر بتوانیم آن را هدف قرار دهیم، می توانیم سلول های NK را برای کنترل تومور مهار کنیم. آزمایشگاه او به تازگی شروع به کشف راه هایی کرده است که این کشف ممکن است برای بهبود ایمنی درمانی سرطان مورد بهره برداری قرار گیرد.