مطالعه نشان می‌دهد که بیماری‌های ظاهراً نادر آنقدرها هم که قبلاً تصور می‌شد نادر نیستند

بیماری های نادر اغلب به دلیل نقص در مواد ژنتیکی ایجاد می شوند. اگر کودکان یک ژن معیوب را تنها از یکی از والدین به ارث ببرند، اغلب “ناقلین” بدون علامت هستند – یا حداقل این فرض قبلی بود. با این حال، یک تیم تحقیقاتی از دانشگاه بازل و بیمارستان دانشگاه بازل در حال حاضر گزارش می‌دهند که چنین ناقلانی می‌توانند از بیماری‌های تهدیدکننده زندگی نیز رنج ببرند و بنابراین بیماری‌های ارثی نادر احتمالاً شایع‌تر از آنچه قبلاً تصور می‌شد، هستند.

هر کودک یک سری کروموزوم از مادر و یکی از پدر دریافت می کند. بنابراین برای اکثریت همه ژن ها، هر انسانی دارای دو نسخه است که به نام “آلل” شناخته می شوند. بسیاری از بیماری‌های ارثی نادر تنها در صورتی ظاهر می‌شوند که هر دو آلل یک ژن دارای نقص باشند. از این بیماری به عنوان یک بیماری ارثی “غیرغالب” نیز یاد می شود. اگر فقط یک آلل تحت تاثیر قرار گیرد، دیگری می تواند جبران کند و هیچ علامتی بروز نخواهد کرد.

بیماری های ارثی مغلوب شامل تعداد زیادی از اختلالات ایمنی است که بر اساس جهش در یکی از 2500 تا 5000 ژن تخمین زده شده مرتبط با سیستم ایمنی است. این بیماری ها با حساسیت به عفونت یا خودایمنی مشخص می شوند که در آن بدن یک حمله ایمنی را علیه خود انجام می دهد.

محققان به سرپرستی پروفسور مایک ریچر از دانشگاه بازل و بیمارستان دانشگاه بازل اکنون از مثالی از یک بیماری ارثی مغلوب استفاده می کنند تا نشان دهند که این نقص خطر محدودیت در عملکرد سیستم ایمنی را حتی زمانی که فقط در یک آلل وجود داشته باشد به همراه دارد.

ریچر توضیح می‌دهد: «این نوع موارد در گذشته بسیار نادیده گرفته شده‌اند، بر اساس این فرض که نقص‌ها تنها زمانی مشکل‌ساز هستند که در هر دو آلل وجود داشته باشند. با این حال، ناقلین در واقع می توانند از بیماری های تهدید کننده زندگی نیز رنج ببرند، اغلب در بزرگسالی و با علائمی که گاهی اوقات ممکن است غیر معمول باشد.

این مطالعه که همچنین شامل محققانی به رهبری دکتر هیرویوکی یاماموتو از موسسه ملی بیماری‌های عفونی (NIID) در توکیو، ژاپن بود، در مجله آلرژی و ایمونولوژی بالینی.

آنزیم کافی برای عملکرد کامل وجود ندارد

در این مطالعه، محققان جهش‌هایی را در طرح آنزیمی گزارش کردند که برای تنوع آنتی‌بادی‌ها و سلول‌های T حیاتی است. جهش در هر دو آلل این ژن LIG4 منجر به اختلال عمده در پاسخ ایمنی بدن و در نتیجه افزایش خطر ابتلا به عفونت های شدید از سنین پایین می شود.

پیش از این، حاملان تنها یک آلل معیوب LIG4 بدون علامت در نظر گرفته می شدند. اما ریچر و تیم او در بخش زیست‌پزشکی اکنون موارد متعددی را گزارش می‌کنند که در آن افراد علائم شدیدی را نشان داده‌اند که تنها تا حدی یادآور بیماری ارثی اصلی است. این ایمونولوژیست می گوید: در مورد این افراد تنها داشتن یک ژن فعال LIG4 کافی به نظر نمی رسد.

خطرات ناشناخته

در میان هزاران ژنی که در سیستم ایمنی بدن انسان دخیل هستند، جهش‌های زیادی فقط در یک آلل وجود دارد که هنوز اطلاعات کافی در مورد اهمیت آن‌ها برای پاسخ ایمنی موثر در طول زندگی فرد وجود ندارد. یافته‌های ما و سایر یافته‌های اخیر نشان می‌دهد که این نقص‌ها ممکن است علت اختلالات ایمنی قبلاً غیرقابل توضیح باشد، بسیار بیشتر از آنچه قبلاً تصور می‌شد.»

ریچر توضیح می‌دهد: «ما گمان می‌کنیم که بسیاری از بیماری‌های مغلوب نادر ممکن است در واقع مشابه‌های رایج‌تری داشته باشند، که تا حدی هنوز توضیح داده نشده است، که با علائم غیرعادی همراه است، تمایل به رخ دادن در مراحل بعدی زندگی و با الگوی وراثتی متفاوت». اما ناقلان سالم همچنان وجود خواهند داشت. علاوه بر ژنتیک، عوامل محیطی مانند عفونت یا اپی ژنتیک نیز در اینجا نقش دارند.

به گفته ریچر، مهم است که این یافته های جدید در تشخیص مورد توجه قرار گیرند. زمانی که متوجه شدید که مشکل در سطح مولکولی چیست، ناگهان می‌تواند گزینه‌های درمانی بسیار هدفمندی را که اغلب عوارض جانبی کمی دارند و نه تنها با علائم، بلکه با علت آن مبارزه می‌کند، باز کند.»