یک رژیم غذایی با فیبر بالا ممکن است پاسخ بیماران ملانوما را به ایمونوتراپی بهبود بخشد

بر اساس مطالعه جدیدی که توسط محققان مرکز تحقیقات سرطان در موسسه ملی سرطان (NCI) انجام شده است، رژیم غذایی غنی از فیبر ممکن است به برخی از افراد تحت درمان ملانوم کمک کند تا با تأثیرگذاری بر میکروبیوم روده به درمان ایمونوتراپی پاسخ دهند. مؤسسه بهداشت و مرکز سرطان اندرسون MD دانشگاه تگزاس. نتایج این مطالعه که هم افراد مبتلا به ملانوم و هم مدل‌های موش این بیماری را مورد تجزیه و تحلیل قرار داد، در 24 دسامبر 2021 ظاهر شد. علوم پایه.

در میان بیماران مبتلا به ملانوم پیشرفته که تحت ایمونوتراپی با مسدودکننده‌های ایمن‌شناختی قرار گرفتند، آن‌هایی که حداقل 20 گرم فیبر در روز مصرف می‌کردند، بدون پیشرفت بیماری طولانی‌ترین مدت زنده ماندن را داشتند. در مقابل، به نظر می رسد استفاده از مکمل های پروبیوتیک تا حدودی اثربخشی رژیم های مسدود کننده ایست بازرسی ایمنی را کاهش می دهد. پروبیوتیک ها میکروارگانیسم های زنده ای هستند که معمولاً به عنوان مکمل برای بهبود سلامت روده مصرف می شوند.

جورجیو ترینچیری، MD، رئیس آزمایشگاه یکپارچه ایمونولوژی سرطان در مرکز تحقیقات سرطان NCI، گفت: «داده‌ها نشان می‌دهند که می‌توان ترکیب میکروبیوتای روده را هدف قرار داد و بر توانایی بیمار برای پاسخ به ایمونوتراپی تأثیر گذاشت.» مدیران این مطالعه مصرف یک رژیم غذایی غنی از فیبر، مانند میوه ها، سبزیجات و حبوبات، می تواند توانایی شما را در پاسخ به ایمونوتراپی بهبود بخشد.

ایمونوتراپی با مسدود کننده های ایمن ایمن به بازیابی توانایی طبیعی سیستم ایمنی برای شناسایی و کشتن سلول های تومور کمک می کند. این داروها در ملانوما دگرگون‌کننده بوده‌اند و عمر برخی از افراد مبتلا به بیماری پیشرفته را بهبود می‌بخشند، گاهی اوقات با سال‌ها. با این حال، برای بسیاری از بیماران، مسدودکننده‌های ایمون بازرسی نمی‌توانند رشد تومورهایشان را متوقف کنند. چندین مطالعه نشان داده‌اند که ترکیب باکتری‌های روده ممکن است بر پاسخ به ایمونوتراپی تأثیر بگذارد.

سوال این است که آیا می‌توان ترکیب نوع باکتری روده را تغییر داد و توانایی بیمار در پاسخگویی را بهبود بخشید؟ دکتر ترینچیری گفت.

در یک مطالعه قبلی، دکتر Trinchieri و گروه دیگری از همکارانش نشان دادند که برخی از افراد مبتلا به ملانوم که در ابتدا به درمان با مسدودکننده ایست بازرسی ایمنی پاسخ ندادند، پس از دریافت پیوند مدفوع از بیمار که به دارو پاسخ داده بود، پاسخ دادند. آنها به این نتیجه رسیدند که پیوند مدفوع، باکتری های روده متفاوتی را معرفی کرده است که به آسان تر شدن حمله سلول های ایمنی و کشتن تومورهایشان کمک می کند.

دریافت فیبر غذایی و استفاده از مکمل‌های پروبیوتیک نیز بر ترکیب باکتری‌های روده تأثیر می‌گذارد. بیماران سرطانی بیشتری در تلاش برای بهبود سلامت روده خود از مکمل‌های پروبیوتیک استفاده می‌کنند، اما اطلاعات کمی در مورد چگونگی پروبیوتیک‌ها – که اساساً اکولوژی را تغییر می‌دهند، وجود دارد. باکتری های روده بر پاسخ ایمونوتراپی تاثیر می گذارد.”

ارتباط بین دریافت فیبر و پاسخ ایمونوتراپی نیز نامشخص است. با این حال، یک مطالعه اخیر به رهبری رومینا گلدزمید، دکترا، همچنین از مرکز تحقیقات سرطان NCI، نشان داد که موش‌هایی که از رژیم غذایی غنی از پکتین تغذیه می‌کردند، که فیبر فراوان در سیب است، توانستند با فعال‌سازی از رشد تومور جلوگیری کنند. سلول های ایمنی و برنامه ریزی مجدد ریزمحیط تومور.

در مطالعه جدید، دکتر Trinchieri و همکارانش، Carrie R. Daniel، Ph.D., MPH، و Jennifer A. Wargo، MD، از مرکز سرطان اندرسون MD دانشگاه تگزاس، و همکارانشان به این ترکیب نگاه کردند. میکروارگانیسم‌های مدفوعی (میکروبیوتای روده)، عادات غذایی، و استفاده از مکمل‌های پروبیوتیک در میان بیمارانی که تحت درمان ملانوم پیشرفته با مسدودکننده‌های ایمن هستند.

در میان 128 بیمار که دریافت فیبر غذایی آنها مشخص بود، آنهایی که گزارش کردند حداقل 20 گرم فیبر در روز مصرف می کردند (مقداری که محققان برای اهداف این مطالعه به عنوان “کافی” تعیین کردند) نسبت به افرادی که سرطان آنها پیشرفت نکرده بود، عمر طولانی تری داشتند. فیبر غذایی کمتری مصرف کرد. هر 5 گرم افزایش در مصرف روزانه فیبر غذایی با 30 درصد کاهش خطر پیشرفت بیماری مطابقت دارد.

محققان همچنین به تأثیر فیبر غذایی بر پاسخ به درمان با داروهای ضد PD-1، دسته ای از مسدودکننده های ایست بازرسی ایمنی، در مدل های موش ملانوم پرداختند. برای تقلید از رژیم‌های غذایی مختلف در بیماران ملانوما، آنها به موش‌ها رژیم غذایی غنی از فیبر یا کم فیبر دادند، سلول‌های ملانوما را به موش‌ها تزریق کردند و سپس موش‌ها را با درمان ضد PD-1 درمان کردند. موش هایی که رژیم غذایی غنی از فیبر دریافت کردند، در مقایسه با موش هایی که رژیم غذایی کم فیبر دریافت کردند، پس از درمان ضد PD-1 رشد تومور را به تاخیر انداختند.

محققان سپس آزمایش‌ها را روی موش‌های بدون میکروب تکرار کردند، یعنی موش‌هایی که هیچ باکتری در روده‌شان وجود نداشت.

دکتر ترینچیری گفت: «در موش‌های بدون میکروب، رژیم غذایی هیچ تفاوتی در پاسخ ایمونوتراپی ایجاد نکرد. “این نشان می دهد که رژیم غذایی با تغییر ترکیب میکروبیوتای روده بر پاسخ به درمان ایمن سازی ایمن تاثیر می گذارد.”

دکتر Trinchieri خاطرنشان کرد که یکی از مکانیسم‌های ممکن که فیبر غذایی از طریق آن تأثیر مفید خود را اعمال می‌کند، افزایش انواع باکتری‌های روده مانند Ruminococcaceae است که سطوح بالایی از اسیدهای چرب با زنجیره کوتاه خاص را تولید می‌کنند که اثر ضد توموری دارند.

دکتر ترینچیری گفت: «ما شاهد افزایش یکی از این اسیدهای چرب با زنجیره کوتاه، پروپیونات، در موش هایی بودیم که از رژیم غذایی پرفیبر تغذیه می کردند. علاوه بر این، بیمارانی که سرطان آنها به ایمونوتراپی پاسخ داده بود، در مقایسه با بیمارانی که به درمان پاسخ ندادند، تعداد بیشتری از باکتری Ruminococcaceae در میکروبیوت روده خود داشتند.

محققان همچنین تاثیر پروبیوتیک ها بر باکتری های روده را در مدل موش ملانوما بررسی کردند. موش های تغذیه شده با پروبیوتیک پاسخ کمتری به درمان با داروهای ضد PD-L1 داشتند و تومورهای بزرگتری نسبت به موش های کنترل ایجاد کردند. تجزیه و تحلیل بیشتر نشان داد که موش های تغذیه شده با پروبیوتیک دارای سطوح پایین تری از سلول های ایمنی کشنده تومور بودند که نشان دهنده یک پاسخ ایمنی ضعیف است.

در مطالعه انسانی، نزدیک به یک سوم از بیماران گزارش دادند که در یک ماه گذشته مکمل پروبیوتیک مصرف کرده‌اند. اگرچه محققان خاطرنشان کردند که حجم نمونه کوچک و تنوع پروبیوتیک‌های مورد استفاده بیماران، نتیجه‌گیری قطعی در مورد ارتباط بین مصرف پروبیوتیک و پاسخ به مسدودکننده‌های ایمن را دشوار می‌کند، اما مشاهده کردند که بیمارانی که بالاترین سطوح فیبر غذایی را مصرف می‌کنند. بدون استفاده از پروبیوتیک طولانی ترین مدت زنده ماند.

دکتر Trinchieri هشدار داد: “تاثیر فیبر غذایی و پروبیوتیک ها بر میکروبیوتای روده تنها بخشی از تصویر بزرگتر است.” “عوامل زیادی می توانند بر توانایی بیمار مبتلا به ملانوم در پاسخ به ایمونوتراپی تاثیر بگذارند. با این حال، از این داده ها، به نظر می رسد میکروبیوتا یکی از عوامل غالب است. داده ها همچنین نشان می دهد که احتمالاً برای افراد مبتلا به سرطان که ایمونوتراپی دریافت می کنند بهتر است این کار را انجام ندهند. از پروبیوتیک های موجود در بازار استفاده کنید.”

وی خاطرنشان کرد که مطالعات بزرگتر ضروری است و باید شامل سرطان هایی غیر از ملانوما باشد.