آیا نشت رگ های خونی در مغز می تواند عامل بیماری آلزایمر باشد؟ —

آیا می‌توان یکی از دلایل چنین مشکل عظیم و پرهزینه‌ای را در سلول‌هایی جستجو کرد که کوچک‌ترین رگ‌های خونی بدن را پوشانده‌اند؟

یک مطالعه جدید توسط تیم تحقیقاتی دانشگاه پزشکی کارولینای جنوبی (MUSC) در مولکولی تراپی نشان می دهد که پاسخ مثبت است. این تیم به سرپرستی Hongkuan Fan، Ph.D.، دانشیار دپارتمان آسیب شناسی و پزشکی آزمایشگاهی، تعداد کمتری از این سلول ها را که به عنوان pericytes شناخته می شوند، در مغز افرادی که بر اثر بیماری آلزایمر مرده بودند، یافتند. آنها همچنین سطوح بالاتری از Fli-1 را یافتند، پروتئینی که اغلب در سلول‌های خونی یافت می‌شود و تصور می‌شود بر رشد آنها نظارت دارد.

هنگامی که تیم، عملکرد Fli-1 را در مدل موش مبتلا به آلزایمر مسدود یا مهار کرد، حافظه موش ها بهبود یافت. مسدود کردن پروتئین همچنین نشت سلول‌های ایمنی به مغز و ایجاد التهاب را که از علائم بیماری آلزایمر است، متوقف می‌کند. مسدود کردن Fli-1 می تواند یک رویکرد جدید امیدوارکننده برای درمان بیماری آلزایمر و سایر زوال عقل باشد.

فن گفت: «ما واقعاً از این داده‌ها هیجان‌زده هستیم، زیرا آنها نشان می‌دهند که Fli-1 می‌تواند یک هدف درمانی جدید برای بیماری آلزایمر باشد.

درمان های بهتری برای بیماری آلزایمر ضروری است. اکثر درمان‌های موجود برای آلزایمر فقط علائم را درمان می‌کنند و برای رفع علل زمینه‌ای کار چندانی انجام نمی‌دهند.

مدت هاست که مشخص شده است افرادی که مشکلات عروقی یا مشکلات قلب یا عروق خونی دارند، در معرض خطر ابتلا به بیماری آلزایمر و سایر زوال عقل هستند. این افراد شامل افرادی می شود که دچار حمله قلبی شده اند یا مبتلا به دیابت یا فشار خون یا کلسترول هستند.

این تعجب آور نیست، زیرا مغز تشنه اکسیژن است. زمانی که خون کافی نباشد، چون جریان خون ناکافی است، سلول های آن به خوبی عمل نمی کنند و می توانند شروع به مردن کنند.

پری‌سیت‌ها که دیواره‌های رگ‌های خونی کوچک معروف به مویرگ‌ها را می‌پوشانند، اطمینان حاصل می‌کنند که انرژی مغز و نیازهای دفع مواد زائد برآورده می‌شود.

پری هالوشکا، MD، Ph.D.، استاد برجسته دانشگاه فارماکولوژی سلولی و مولکولی، گفت: “مویرگی جایی است که همه عمل انجام می شود.” “این مکانی است که همه این مبادلات واقعاً در آن انجام می شود.”

پری سیت ها همچنین به تشکیل سد خونی مغزی کمک می کنند که از رسیدن ناخالصی ها و سلول های ایمنی خون به مغز جلوگیری می کند. آنها همچنین به حذف آمیلوئید بتا، که به عنوان عامل بیماری آلزایمر شناخته می شود، از مغز کمک می کنند.

هنگامی که پری‌سیت‌ها از بین می‌روند، سلول‌های ایمنی و ناخالصی‌ها شروع به نشت به مغز می‌کنند که باعث التهاب آن می‌شود و در نهایت منجر به مرگ سلولی و کاهش عملکرد ذهنی می‌شود.

هالوشکا می‌گوید: «پری‌سیت‌ها ممکن است نقش بسیار مهم‌تری در زوال عقل ایفا کنند که مردم در ابتدا تصور می‌کردند. این امر به ویژه در جمعیت سالخورده صادق است، جایی که زوال عقل عروقی به یک مشکل بزرگ تبدیل می شود.

با کمک مالی موسسه تحقیقات بالینی و ترجمه کارولینای جنوبی، تیم MUSC مغز افرادی را که بر اثر بیماری آلزایمر مرده بودند، با استفاده از منابع بانک مغز در آزمایشگاه آسیب شناسی اعصاب کارول آ. کمپبل جونیور بررسی کردند.

هالوشکا گفت: “فرصت مطالعه مغز انسان یک دارایی فوق العاده برای موسسه و برای مطالعه انواع بیماری های مغزی است، نه فقط بیماری آلزایمر.”

تیم MUSC دریافتند که مغز افرادی که در اثر بیماری آلزایمر جان خود را از دست داده اند، 34 درصد پری سیت کمتری نسبت به مغزهای سالم در هیپوکامپ آنها دارد، بخشی از مغز که با یادگیری و حافظه مرتبط است. پری سیت های باقی مانده سطوح بسیار بالاتری از Fli-1 داشتند.

سپس تیم نشان داد که مدل حیوانی آلزایمر نیز از دست دادن پری سیت در هیپوکامپ، افزایش Fli-1 و اختلال در حافظه را نشان داد. مسدود کردن Fli-1 عملکرد موش‌ها را در آزمایش‌های رفتاری برای ارزیابی حافظه بهبود بخشید.

هالوشکا گفت: “مهیج ترین یافته این است که مهارکننده Fli-1 در واقع نقایص شناختی را در مدل حیوانی بهبود می بخشد، زیرا در نهایت، این تنها چیزی است که اهمیت دارد.”

این تیم همچنین دریافت که مسدود کردن Fli-1 در موش ها به جلوگیری از از دست دادن پری سیت و حفظ یکپارچگی سد خونی مغزی و همچنین کاهش تجمع آمیلوئید بتا کمک می کند.

فن می‌گوید: «ما انتظار چنین تأثیر عمیقی را در موش‌ها نداشتیم، اما در کمال تعجب، مهارکننده واقعاً کار کرد.

گام بعدی برای تیم MUSC، توسعه RNAی است که می تواند Fli-1 را خاموش کند و بنابراین التهاب مغزی را که منجر به مرگ سلولی در بیماری آلزایمر می شود، کاهش دهد. هدف از بین بردن Fli-1 نیست، زیرا نقش های مهمی در بدن دارد، بلکه حفظ آن در سطوح سالم است.

هالوشکا می‌گوید: «چیزی که هیجان‌انگیز است این است که این می‌تواند روش جدیدی برای درمان بیماری آلزایمر باشد، چیزی که قبلاً هرگز به آن فکر نمی‌شد.» “این تحقیق یک منطقه کاملاً جدید را برای اهداف بالقوه باز می کند، نه فقط Fli-1 بلکه خود پریسیت.”