کارآزمایی بالینی نشان می دهد که درمان بالقوه برای اختلالات خودایمنی نادر می تواند از درمان CAR-T اقتباس شود.

شواهد به دست آمده از یک کارآزمایی بالینی در مقیاس کوچک نشان می دهد که نوعی از ایمونوتراپی پیشرفته سرطان خون که به نام CAR-T شناخته می شود، می تواند برای درمان میاستنی گراویس، یک اختلال خودایمنی سیستم عصبی، سازگار شود. درمان اصلاح شده CAR-T، مخفف سلول T گیرنده آنتی ژن کایمریک، که توسط دانشمندان استفاده می شود، پتانسیل کاهش طولانی مدت علائم میاستنی گراویس را ارائه می دهد و به خوبی بدون عوارض جانبی قابل توجه تحمل می شود.

این مطالعه در منتشر شده است نورولوژی Lancet.

امیلی کاپورلو، Ph.D.، مدیر برنامه کسب و کار کوچک NINDS، گفت: «استفاده مجدد از یک درمان پیشگامانه مانند CAR-T برای درمان بالقوه یک اختلال عصبی، تطبیق پذیری روش های ایمنی درمانی را در مواردی که هیچ گزینه درمانی محدودی وجود ندارد، نشان می دهد.

میاستنی گراویس یک اختلال خودایمنی مزمن است که اغلب زمانی ایجاد می‌شود که سیستم ایمنی بدن به پروتئینی که در محل ارتباط سلول‌های عصبی با ماهیچه‌ها یافت می‌شود، حمله می‌کند. این بیماری با ضعف عضلانی مشخص می شود که پس از دوره های فعالیت بدتر می شود و می تواند پس از استراحت تا حدودی بهبود یابد. درمان های فعلی بر کنترل علائم، در درجه اول ضعف عضلانی تمرکز دارند.

در این مطالعه، 14 فرد مبتلا به میاستنی گراویس ژنرالیزه دوزهای متفاوتی از نوع اصلاح شده درمان CAR-T، معروف به Descartes-08 را دریافت کردند که سلول‌های مسئول تولید آنتی‌بادی‌های ایجادکننده میاستنی گراویس را هدف قرار می‌داد. دوز ایده آل یک بار در هفته به مدت شش هفته تعیین شد.

داده های اولیه در مورد اثربخشی درمان امیدوارکننده است، اما مطالعات بالینی بیشتری برای ارزیابی اثربخشی درمان مورد نیاز است. سه بیمار دریافت کننده Descartes-08 علائم خود را به طور کامل یا تقریباً کامل از بین بردند، که شش ماه پس از درمان ادامه یافت. دو نفر دیگر دیگر نیازی به درمان مزمن ایمونوگلوبولین داخل وریدی ندارند، که در حال حاضر در برخی موارد شدید MG استفاده می شود.

Murat V. Kalayoglu، MD، Ph.D.، رئیس و مدیر عامل شرکت Cartesian Therapeutics گفت: “آنچه دیدیم پاسخ های عمیق و بادوام به Decartes-08 بود که حداقل شش ماه پس از درمان ادامه داشت.” ما اکنون یک مطالعه تصادفی و کنترل‌شده با دارونما بزرگ‌تر را آغاز کرده‌ایم که اولین مطالعه در نوع خود برای سلول درمانی مهندسی شده است.»

درمان CAR-T شامل گرفتن سلول‌های T بیمار – بخش کلیدی سیستم ایمنی است که می‌تواند پاتوژن‌های مهاجم را شناسایی و نابود کند – و برنامه‌ریزی مجدد آنها برای حمله به یک هدف خاص. در مورد سرطان های خون، هدف جدید خود سرطان است. برای میاستنی گراویس، هدف سلول های فاسد شده ای هستند که آنتی بادی های مخرب را می سازند.

بسیاری از ایمونوتراپی ها، از جمله CAR-T، خطر عوارض جانبی جدی را به همراه دارند که اگرچه در موارد سرطان پیشرفته قابل تحمل است، اما استفاده از آن را در شرایط مزمن تر مانند میاستنی گراویس ممنوع می کند. به طور معمول، سلول های T با DNA دوباره برنامه ریزی می شوند، که در داخل سلول ها باقی می ماند و هر بار که سلول ها تقسیم می شوند، کپی می شوند. این می تواند به یک اثر تقویت شده و عوارض جانبی جدی منجر شود.

برای جلوگیری از این عارضه جانبی، Descartes-08 از RNA پیام رسان (mRNA) استفاده می کند که در هنگام تقسیم سلول ها تکرار نمی شود، به جای DNA برای برنامه ریزی مجدد سلول های T. نتیجه یک دوره درمانی کوتاه است که به جای رژیم تک دوز که معمولاً در درمان CAR-T برنامه ریزی شده DNA استفاده می شود، چندین بار تجویز می شود. هدف اصلی این کارآزمایی تعیین دوز ایده آل برای Descartes-08 بود که به طور موثر علائم ضعف عضلانی را با حداقل عوارض جانبی کاهش می دهد.

درمان Descartes-08 اکنون در یک کارآزمایی بالینی بزرگتر برای تعیین توانایی آن در کاهش علائم میاستنی گراویس آزمایش می شود. نکته مهم این است که این کارآزمایی شامل یک گروه دارونما نیز می‌شود، که یک کنترل مهم برای تأیید این موضوع است که هر گونه بهبود مشاهده شده به‌جای تأثیرات نامرتبط به دلیل درمان است.