رژیم‌های غذایی پرچرب و تقویت‌کننده‌های استقامتی ورزش‌های غیرقابل تنظیم با خطر ابتلا به سرطان لوزالمعده مرتبط هستند

محققان مرکز سرطان روگل دانشگاه میشیگان دریافته‌اند که گیرنده هسته‌ای سلولی فعال شده توسط رژیم‌های غذایی پرچرب و مواد مصنوعی در تقویت‌کننده‌های غیرقابل تنظیم عملکرد ورزشی، باعث پیشرفت ضایعات پیش سرطانی پانکراس به سرطان پانکراس می‌شود.

آدنوکارسینوم مجرای پانکراس یک نوع سرطان بسیار کشنده است که شیوع آن در حال افزایش است و راهکارهایی برای پیشگیری و درمان این بیماری به فوریت مورد نیاز است. بیشتر موارد سرطان پانکراس از ضایعات پیش سرطانی به نام نئوپلازی داخل اپیتلیال پانکراس ناشی می شود. تخمین زده می شود که حدود 55 تا 80 درصد از بزرگسالان بالای 40 سال دارای این ضایعات پیش سرطانی خاموش پانکراس با درجه پایین باشند. یک مطالعه منتشر شده در ارتباطات طبیعتدکتر عماد شوریقی نشان می دهد که ضایعات پیش سرطانی لوزالمعده در موش ها، مشابه ضایعات موجود در انسان، حاوی سطوح بالاتری از گیرنده-دلتای فعال شده با تکثیرکننده پراکسی زوم گیرنده رونویسی (PPARδ) هستند.

PPARδ بیان طیف وسیعی از ژن‌های کلیدی را تنظیم می‌کند که بر فرآیندهای بیولوژیکی مانند متابولیسم لیپید و تشکیل سرطان تأثیر می‌گذارند. فعال شدن PPARδ به طور چشمگیری پیشرفت ضایعات پیش سرطانی به سرطان پانکراس را تسریع می کند. شوریقی قبلاً در مرکز سرطان MD اندرسون در دانشگاه تگزاس کار می کرد، جایی که بسیاری از این مطالعه را انجام داد، به ویژه با مشارکت Xiangsheng Zuo، MD، Ph.D. قبل از انتقال تحقیقات خود به مرکز سرطان Rogel دانشگاه میشیگان در سال 2020.

شوریقی گفت: “ما به مطالعه اثرات PPARδ بر سرطان لوزالمعده علاقه مند شدیم زیرا مشاهدات قبلی ما نشان داد که PPARδ به شدت سایر سرطان های دستگاه گوارش را ترویج می کند. اما اطلاعات بسیار محدودی در مورد نقش PPARδ در ایجاد سرطان پانکراس وجود دارد.”

فعال شدن PPARδ با قرار گرفتن بیش از حد در معرض لیگاندهای خاص، طبیعی و مصنوعی، ارتباط دارد. برخی لیگاندها به طور طبیعی در رژیم های غذایی پرچرب وجود دارند که با افزایش خطر ابتلا به سرطان لوزالمعده در انسان و مدل های حیوانی مرتبط است. رژیم های غذایی پرچرب با اسیدهای چرب غنی شده اند که لیگاندهای طبیعی PPARδ هستند.

سایر اشکال مصنوعی لیگاندهای PPARδ، مانند کاردارین (GW501516)، در مکمل‌های ورزشی یافت می‌شوند که هدف آنها افزایش عملکرد فیزیکی و استقامت است. GW501516 در ابتدا توسط شرکت‌های داروسازی طراحی شد تا بدن را به استفاده بیشتر از چربی و درمان بیماری‌های غیرسرطانی مانند چاقی و چربی خون تشویق کند. توسعه دارویی GW501516 و سایر آگونیست‌های قوی PPARδ مشابه برای استفاده پزشکی مدت‌هاست که با توجه به عوارض جانبی سرطان‌زای احتمالی آنها متوقف شده است. اگرچه مطالعات در مورد چگونگی تأثیر PPARδ بر سرطان کولورکتال به سال 1999 بازمی‌گردد و شرکت‌های داروسازی توسعه لیگاند مصنوعی PPARδ را متوقف کرده‌اند، رسانه‌های اینترنتی غیرقانونی همچنان موادی مانند کاردارین را می‌فروشند. تبلیغات عمدتاً برای جوانان عرضه می شود و ادعا می کنند که به آنها کمک می کند استقامت عضلانی و چربی سوزی داشته باشند.

شوریقی توضیح می دهد که در ابتدا، محققان دریافتند که این لیگاندهای مصنوعی باعث کاهش خستگی در موش ها می شود. این خبر به رسانه های بزرگ راه پیدا کرد و لقب «ورزش در قرص» را به آن دادند. او گفت: “متاسفانه چیزی که رسانه ها به آن توجه نکردند جنبه تاریک PPARδ بود. لیگاندهای PPARδ مصنوعی مانند سلول های ماهیچه ای نیز به سلول های سرطانی کمک می کنند تا انرژی بیشتری از چربی ها به عنوان منبع سوخت دریافت کنند.”

شوریقی ادامه داد: این برای من تکان دهنده است. “مدل های حیوانی به طور مکرر رابطه قوی بین PPARδ و ترویج سرطان را در مورد سرطان کولورکتال و سرطان معده نشان می دهند. اکنون ما در حال به دست آوردن اطلاعات بیشتری در مورد چگونگی تاثیر آن بر سرطان پانکراس هستیم.”

عوامل مهمی که باعث پیشرفت ضایعات پیش سرطانی ساکت پانکراس به سرطان پانکراس می شوند، به طور ضعیف تعریف نشده اند، به ویژه آنهایی که هدف قرار دادن آنها آسان است. در حالی که بسیاری از این ضایعات پیش سرطانی به سرطان تبدیل نمی شوند، درک چگونگی پیشرفت آنها هنوز برای یافتن مداخلاتی برای رسیدگی به نرخ فزاینده سرطان پانکراس بسیار مهم است. یافته‌های این مطالعه نشان می‌دهد افرادی که دارای ضایعات پیش سرطانی خاموش هستند، حتی آنهایی که درجه پایین دارند، می‌توانند با مصرف فعال‌کننده‌های طبیعی PPARδ، مانند رژیم‌های غذایی پرچرب، یا مصنوعی، مانند کاردارین، خطر ابتلا به سرطان پانکراس را افزایش دهند. توسعه آتی عوامل موثر برای جلوگیری از فعال سازی PPARδ می تواند رویکرد جدیدی برای جلوگیری از پیشرفت ضایعات پیش سرطانی به سرطان پانکراس باشد. محدود کردن قرار گرفتن در معرض رژیم های غذایی پرچرب نیز می تواند برای افرادی که شیوع بالایی از ضایعات پیش سرطانی پانکراس دارند در نظر گرفته شود. اما در حال حاضر، فروش و استفاده متداول از آن مواد فعال کننده مصنوعی PPARδ تقویت کننده ورزشی، مهم ترین نگرانی را ایجاد می کند.

شوریقی گفت: “این اطلاعات جدید باید افراد را در مورد خطرات بالقوه جدی سلامتی ناشی از استفاده از آگونیست های مصنوعی PPARδ آگاه کند.” “ما در تلاش هستیم این پیام را منتشر کنیم که استفاده از این مواد ایده خوبی نیست. ممکن است استقامت عضلانی را افزایش دهد، اما همچنین توانایی سرطان برای استفاده از انرژی و رشد را افزایش می دهد.”