دو مرور بررسی می‌کنند که چه چیزی کار کرده است، چه چیزی کار نکرده است، و از اینجا به کجا می‌رویم

پیوند میکروبیوتای مدفوع موثرترین و مقرون به صرفه ترین درمان برای عفونت های مکرر با کلستریدیوئید دیفیسیل است که یک باکتری فرصت طلب و شایع ترین علت عفونت های روده ای اکتسابی در بیمارستان است. با این حال، تلاش‌ها برای درمان بیماری‌های غیرواگیر مزمن مانند کولیت اولسراتیو و سندرم متابولیک از طریق پیوند میکروبیوتای مدفوع (FMT) نتایج متفاوتی را به همراه داشته است.

دو مقاله مروری که در 10 می در مجله منتشر شده است میزبان سلولی و میکروب در مورد اینکه چرا FMT ها کار می کنند (زمانی که کار می کنند) در مورد اینکه چه کار می کنیم و نمی دانیم صحبت کنید.

هر دو تیم تحقیقاتی موافق هستند که ما باید در مورد چگونگی عوامل مختلفی که بررسی نشده است – مانند رژیم غذایی و زمینه ژنتیکی بیمار، میزان تطابق ترکیب میکروبی اهداکننده با میکروبیوم موجود بیمار و وجود ساکنان غیر باکتریایی روده مانند قارچ ها بیشتر بدانیم. و ویروس ها – بر موفقیت FMT تأثیر می گذارند.

برای تعمیق درک ما از مکانیسم‌های FMT و ایجاد علیت، کارآزمایی‌های مداخله‌ای انسانی با استفاده از نه تنها مدفوع، بلکه مشتقات مدفوع با ترکیبات و ویژگی‌های مشخص، یا با کنسرسیوم مشخصی از اجزای باکتریایی، ویروسی و متابولیک به تنهایی یا در ترکیب به عنوان یک کارآزمایی عمل می‌کنند. عباس یادگار، میکروبیولوژیست دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی ایران و نویسنده اصلی اولین بررسی می نویسد: پلت فرم آزمایشی مهم.

سرنا پورکاری، متخصص گوارش در Fondazione Policlinico Universitario Gemelli و Università Cattolica del Sacro می نویسد: «استفاده از فناوری های پیشرفته برای ارزیابی میکروبیوم، همراه با تغییرات در دیدگاه فعلی پیوند مدفوع، انتظار می رود پروتکل ها و نتایج FMT را بهبود بخشد. کیور، که بررسی دوم را رهبری کرد.

بیشتر تحقیقات FMT بر روی جزء باکتریایی میکروبیوم متمرکز شده‌اند، اما ویروس‌ها و قارچ‌ها نیز می‌توانند نقش داشته باشند. یک مطالعه که مواد مدفوعی استریل (یعنی بدون باکتری) را پیوند زد، نشان داد که ممکن است برای درمان موفقیت آمیز C. difficile، باکتری حتی برای پیوند لازم نباشد. نقش قارچ ها حتی کمتر مورد توجه قرار گرفته است، اما وجود کاندیدا چه در اهداکنندگان و چه در گیرندگان با کاهش اثربخشی درمان همراه است.

محققان می‌گویند که فکر کردن به نحوه انتخاب اهداکنندگان و جفت کردن آنها با بیماران ممکن است نتایج پیوند را بهبود بخشد. از نظر تاریخی، دانشمندان و متخصصان پزشکی به سادگی اهداکنندگان «سالم» را انتخاب می‌کردند، اما هر دو گروه تحقیقاتی می‌گویند که تجزیه و تحلیل‌های طبقه‌بندی و متابولیک در مقیاس دقیق میکروبیوم‌های اهداکننده و گیرنده به تصمیم‌گیری بالینی کمک می‌کند، به‌ویژه هنگام درمان بیماری‌هایی غیر از عفونت C. difficile. . حتی ممکن است یک رویکرد شخصی برای انتخاب جفت اهداکننده-بیمار ضروری باشد، اگرچه تحقیقات بیشتری مورد نیاز است.

«در حالی که برخی از مطالعات از وجود ویژگی‌های مشترکی که «ابر اهداکنندگان» را تشکیل می‌دهند، حمایت می‌کنند، برخی دیگر دریافتند که اهداکننده بهینه بیشتر برای بیمار خاص است، بنابراین استراتژی‌های انتخاب شخصی‌شده با کمک ابزارهای توالی‌یابی میکروبیوم، به جای «یکی» را خواستار شدند. پرکاری و همکارانش می نویسند.

یادگار و همکارانش می‌نویسند: «جفت کردن ترکیب‌های اهداکننده و گیرنده بر اساس الگوهای غذایی و ترجیحات آن‌ها می‌تواند کارایی را بیشتر بهینه کند، زیرا میکروبیوتای اهداکننده از قبل با رژیم غذایی گیرنده تطبیق داده می‌شود».

در نهایت، زمانی که مکانیسم‌های موفقیت FMT را درک کردیم، یادگار و همکارانش استدلال می‌کنند که باید از این اطلاعات برای طراحی درمان‌های استاندارد جدید برای جایگزینی FMT استفاده کنیم. نویسندگان می نویسند: “اگرچه بسیار موثر است، اما در پیوند میکروبیوتای مدفوع اشکالات اساسی وجود دارد، از جمله خطرات عفونی و داده های ایمنی درازمدت کم.” بنابراین گزینه‌های درمانی بهتری برای عفونت‌های مکرر C. difficile که هدفمند، ایمن و مستقل از اهداکننده هستند، مورد نظر است.

تیم تحقیقاتی Gianluca Ianiro (که دکتر پورکاری به آن تعلق دارد) خوش بین است که ممکن است بتوانیم FMT ها را به عنوان درمانی برای سایر بیماری ها اصلاح کنیم، اگرچه هنوز چند مانع داریم که ابتدا باید بر آن غلبه کنیم. نویسندگان می نویسند: «فراتر از پیشرفت در فناوری ها، به اعتقاد ما، برخی تغییرات ذهنی برای پیشبرد FMT ها به عنوان یک گزینه درمانی بالقوه برای اختلالات غیرواگیر لازم است».

این تغییرات ذهنی شامل شناخت نیاز و اجرای آنالیزهای میکروبی عمیق میکروب های اهداکننده و بیمار، فراتر رفتن از الگوی FMT ها به عنوان یک درمان حاد و یکبار مصرف است.

پورکاری و همکارانش می نویسند: «واکنش به FMT ها معمولاً برای اختلالات مزمن غیرواگیر در درازمدت پایدار نیست». بنابراین، پیوندهای متوالی در این محیط با نتایج امیدوارکننده‌ای اعمال شده است، که نشان می‌دهد تعدیل مزمن میکروبیوم بیمار ممکن است در اختلالات مزمن غیرواگیر مفید باشد.»