درمان تجربی از افزایش وزن مرتبط با آلزایمر در موش ها جلوگیری می کند

بر اساس یافته‌های مطالعه‌ای که در دانشگاه انجام شد، درمان با مشتق اسید صفراوی به نام TUDCA (tauroursodeoxycholic acid) می‌تواند ناهنجاری‌های متابولیک مرتبط با بیماری آلزایمر مانند تغییر در مصرف غذا و وزن بدن را کاهش دهد و کیفیت زندگی بیمار را بهبود بخشد. کمپیناس (UNICAMP) در ایالت سائوپائولو، برزیل.

آزمایش‌ها با موش‌ها نشان داد که TUDCA با کاهش دریافت غذا و افزایش مصرف انرژی و همچنین بهبود ضریب تنفسی، که شاخصی از کارایی متابولیک بر اساس استفاده بدن از کربوهیدرات‌ها، پروتئین‌ها و لیپیدها برای تولید انرژی است، با این ناهنجاری‌های متابولیک مبارزه می‌کند. تنظیم تغذیه درمانی TUDCA بر روی هیپوتالاموس، ناحیه ای از مغز با اتصالات متعدد به سایر بخش های سیستم عصبی مرکزی و بافت های محیطی، عمل می کند.

در یک ارگانیسم سالم، TUDCA به هضم کمک می کند. در کبد تولید می شود و در کیسه صفرا ذخیره می شود. کاربرد اصلی آن برای درمان بیماری های کبدی است.

این مطالعه شامل موش‌های مبتلا به اختلالی مشابه آلزایمر بود که با تزریق استرپتوزوتوسین (Stz)، یک سیتوتوکسین و آنتی‌بیوتیک که به طور گسترده در آزمایش‌ها با جوندگان استفاده می‌شود، ایجاد شد. به گفته هلنا کریستینا دی لیما باربوسا، استاد موسسه زیست شناسی دانشگاه (IB-UNICAMP)، نتایج ممکن است به خوبی در انسان قابل تکرار باشد.

او به Agência FAPESP گفت: “این امکان وجود دارد که فواید مشابهی در بیماران مشاهده شود. با در نظر گرفتن داده های بالینی منتشر شده تاکنون، این برون یابی می تواند معتبر باشد.”

باربوسا محقق اصلی این مطالعه بود که در مقاله ای در مجله توضیح داده شده است گزارش های علمی.

این مطالعه در مرکز تحقیقات چاقی و بیماری‌های همراه (OCRC)، یک مرکز تحقیقات، نوآوری و انتشار (RIDC) با بودجه FAPESP و میزبانی UNICAMP انجام شد. این بخشی از تحقیقات کارشناسی ارشد لوکاس زنگرولامو با بورسیه تحصیلی FAPESP بود.

“در مطالعه ما، حیوانات مدل آلزایمر رفتار تغذیه ای تغییر یافته ای را نشان دادند که با وزن بیشتر بدن و مصرف انرژی کمتر مرتبط بود. ما تصمیم گرفتیم متغیرهای دخیل در این فرآیند را بررسی کنیم و افزایش نشانگرهای التهابی را شناسایی کردیم که مستقیماً با اختلال در تنظیم هیپوتالاموس مرتبط است.” زنگرولامو توضیح داد.

این مطالعه به منظور بررسی اثرات TUDCA بر کنترل اشتهای هیپوتالاموس و هموستاز انرژی در مدل حیوانی آلزایمر طراحی شد. دانشمندان از سه گروه آزمایشی استفاده کردند: موش‌های سالم تحت درمان با دارونما، موش‌های آلزایمر ناشی از استرپتوزوتوسین که تحت درمان با دارونما قرار گرفتند و موش‌های آلزایمر ناشی از استرپتوزوتوسین که با 300 میلی‌گرم TUDCA به ازای هر کیلوگرم یک بار در روز درمان شدند.

گروه کنترل و مداخله به مدت ده روز متوالی در شرایط یکسان و در قفس های انفرادی نگهداری شدند. مصرف غذا هر دو روز یکبار اندازه گیری شد.

موش‌های تحت درمان با TUDCA مصرف غذای کمتر، مصرف انرژی و ضریب تنفسی بالاتر، کاهش فلورسانس و بیان ژن نشانگرهای التهابی در هیپوتالاموس و بیان طبیعی نوروپپتیدهای اشتها زا AgRP و NPY را نشان دادند.

سیگنال دهی ناشی از لپتین p-JAK2 و p-STAT3 در هیپوتالاموس موش بهبود یافت. کاهش این پروتئین های فسفیلیته با افزایش وزن همراه است.

باربوسا گفت: “التهابی که منجر به رفتار ناکارآمد می شود ممکن است با هیپوتالاموس مرتبط باشد.” TUDCA التهاب را کاهش داد و سیگنال دهی لپتین را برای القای سیری بهبود بخشید که منجر به کاهش مصرف غذا شد. التهاب کمتر هیپوتالاموس باعث بهبود کلی در ارگانیسم شد.

زوال عقل در حال افزایش است

بر اساس یک مطالعه اپیدمیولوژیک منتشر شده در آوریل 2021 در Revista Brasileira de Epidemiologiaبرزیل در سال 2016 دومین شیوع زوال عقل در جهان را داشت که بیماری آلزایمر حدود 70 درصد موارد را تشکیل می داد. بین سال های 2007 و 2017، تعداد مرگ و میر ناشی از زوال عقل 55 درصد افزایش یافته است (بیش از مرگ و میر ناشی از سرطان سینه، پروستات و کبد روی هم). شیوع آلزایمر در برزیل تا سال 2050 ممکن است چهار برابر شود.

نویسندگان پژوهشگران دانشگاه فدرال پلوتاس (UFPel) و دانشگاه فدرال ریو گراند دو سول (UFRGS) در برزیل و دانشگاه کوئینزلند در استرالیا هستند.

آنها همچنین می گویند که بیماران آلزایمر بیشتر از افراد مسن بدون آلزایمر در معرض ابتلا به دیابت، افسردگی، بیماری پارکینسون و سکته هستند.

آلزایمر یک اختلال عصبی است که در اثر تجمع و رسوب خارج سلولی پروتئین پیش ساز آمیلوئید بتا در هیپوکامپ، ناحیه ای از مغز که نقش عمده ای در حافظه دارد، ایجاد می شود. این فرآیند منجر به مرگ نورون، اختلال حافظه، کاهش تدریجی شناختی و به طور بالقوه زوال عقل می شود. پیری عامل اصلی خطر است.

بین 50 تا 60 درصد از بیماران آلزایمر دارای ناهنجاری های متابولیک غیرشناختی مانند تغییر در مصرف غذا و وزن بدن هستند. برخی چاق و دیابتی می شوند و فشار خون بالا و کلسترول بد دارند. آنها اغلب به انسولین مقاوم هستند و توانایی استفاده از گلوکز را در بافت محیطی خود از دست می دهند.

به گفته سازمان بهداشت جهانی (WHO) که تخمین می‌زند تا سال 2025 2.3 میلیارد بزرگسال اضافه وزن داشته باشند و 700 میلیون نفر چاق شوند (با شاخص توده بدنی بالای 30)، چاقی یکی از بدترین مشکلات بهداشت عمومی در جهان است.

ایمنی TUDCA

کارآزمایی‌های بالینی شامل بیماران مبتلا به اسکلروز جانبی آمیوتروفیک، یکی دیگر از بیماری‌های پیشرونده عصبی، نشان داده‌اند که TUDCA برای انسان بی‌خطر است و هنگامی که به‌صورت خوراکی تجویز می‌شود، به خوبی توسط ارگانیسم جذب می‌شود.

در مورد آلزایمر، مطالعات قبلی نشان داد که درمان با TUDCA تجمع آمیلوئید بتا را در موش کاهش می‌دهد و آسیب ناشی از مکانیسمی را که هنوز به طور کامل مشخص نشده است، کاهش می‌دهد.

به گفته زنگرولامو، محققان در حال حاضر در حال بررسی اثرات TUDCA بر روی مدل‌های موش سالخورده هستند تا ببینند آیا می‌توان نتایج مشابهی به دست آورد.