دو اکتشاف اخیر توسط دانشمندان سلول های بنیادی در Cedars-Sinai ممکن است به موثرتر کردن درمان سرطان و کاهش زمان لازم برای بهبودی افراد پس از پرتودرمانی و شیمی درمانی کمک کند.
در اولین مطالعه که در مجله منتشر شد خونمحققان پروتئینی را کشف کردند که توسط سلول های بنیادی خون بیان می شود که می تواند به شناسایی، مطالعه و استفاده از سلول ها برای درمان کمک کند.
جان چوت، مدیر بخش هماتولوژی و درمان سلولی در Cedars-Sinai و نویسنده ارشد این مطالعه گفت: ما نشان میدهیم که این پروتئین، syndecan-2، سلولهای بنیادی خون اولیه را شناسایی میکند و عملکرد سلولهای بنیادی را تنظیم میکند.
سلول های بنیادی خون به مقدار کم در مغز استخوان و در خون محیطی یافت می شوند – نوعی که از قلب، شریان ها، مویرگ ها و وریدها عبور می کند. این سلول های بنیادی مورد توجه دانشمندان هستند زیرا تمام سلول های خونی و سلول های ایمنی بدن را تولید می کنند. آنها در درمان درمانی افراد مبتلا به لوسمی و لنفوم استفاده می شوند.
این رویکرد با چالش بزرگی روبروست: سلولهای بنیادی خونساز کمتر از 0.01 درصد از سلولهای مغز استخوان و خون محیطی را تشکیل میدهند و هنوز راه خوبی برای جداسازی آنها از سایر سلولها وجود ندارد. این بدان معناست که وقتی افراد تزریق مغز استخوان و سلولهای خون محیطی را دریافت میکنند، تعداد بسیار کمی از سلولهای بنیادی را دریافت میکنند که درمانی هستند همراه با بسیاری از سلولهای دیگر که نیستند.
برای مطالعه این پدیده، محققان آزمایشگاه Chute به سرپرستی نویسنده اول کریستینا ترمینی، دکترا، سلولهای مغز استخوان را از موشهای بالغ استخراج کردند و نمونهها را از طریق دستگاهی که میتواند صدها نوع مختلف سلول را بر اساس پروتئینهای موجود تشخیص دهد، مورد بررسی قرار دادند. این فرآیند نشان داد که سلولهای بنیادی خونساز دارای غلظت بالایی از syndecan-2 است که بخشی از خانواده پروتئینهایی به نام پروتئوگلیکان سولفات هپاران است، روی سطح سلول.
محققان دریافتند این پروتئین نقش مهمی در چگونگی تولید مثل سلول های بنیادی خونساز دارد. هنگامی که سلول های بنیادی بیان کننده syndecan-2 پس از تابش به موش ها پیوند زدند، سلول های آنها دوباره جمع شد. اما زمانی که سلول های بنیادی فاقد syndecan-2 پیوند زده شدند، سلول ها از تکثیر بازماندند.
با پیوند تنها سلول هایی که syndecan-2 را بیان می کنند، ممکن است پیوند سلول های بنیادی خون کارآمدتر و کمتر سمی شود.
کشف دوم
کشف دوم توسط Chute و تیمش — منتشر شده در مجله ارتباطات طبیعت – مکانیسمی را نشان داد که از طریق آن رگهای خونی در مغز استخوان به آسیبهایی مانند شیمیدرمانی یا پرتودرمانی پاسخ میدهند.
هنگامی که افراد به عنوان بخشی از درمان سرطان، پرتودرمانی یا شیمی درمانی دریافت می کنند، شمارش خون آنها به شدت کاهش می یابد. به طور معمول چندین هفته طول می کشد تا این شمارش ها به سطح طبیعی برگردند.
Chute و colleages دریافتند که وقتی موشها تحت پرتو درمانی قرار میگیرند، سلولهایی که دیوارههای داخلی رگهای خونی در مغز استخوان را میپوشانند، پروتئینی به نام سمافورین 3A تولید میکنند. این پروتئین به پروتئین دیگری به نام نوروپیلین 1 دستور می دهد که عروق خونی آسیب دیده در مغز استخوان را از بین ببرد.
هنگامی که محققان توانایی این سلولهای رگ خونی را برای تولید نوروپیلین 1 یا سمافورین 3A مسدود کردند، یا آنتیبادی را تزریق کردند که ارتباط سمافورین 3A با نوروپیلین 1 را مسدود میکند، عروق مغز استخوان پس از تابش مجدداً بازسازی شد. علاوه بر این، شمارش خون پس از یک هفته به طور چشمگیری افزایش یافت.
Chute، نویسنده ارشد این مقاله گفت: «ما مکانیزمی را کشف کردهایم که به نظر میرسد نحوه بازسازی عروق خونی پس از آسیب را کنترل میکند. مهار این مکانیسم باعث بهبود سریع رگهای خونی و سلولهای خونی در مغز استخوان پس از شیمیدرمانی یا پرتودرمانی میشود. در اصل، هدف قرار دادن این مکانیسم میتواند به بیماران این امکان را بدهد که پس از شیمیدرمانی به جای سه یا چهار هفته که در حال حاضر تجربه میکنند، در یک تا دو هفته بهبود یابند. “
ترمینی، دانشمند فوق دکترا در دانشکده پزشکی دیوید گفن در UCLA، اولین نویسنده در هر دو مطالعه بود.