بررسی تنظیم ژنتیکی ایمونوگلوبولین A

بر اساس یافته های منتشر شده در مجله، افزایش سطح آنتی بادی ایمونوگلوبولین A (IgA) با تظاهرات چندین بیماری و همچنین تبار آفریقایی مرتبط است. ارتباطات طبیعت. این یافته ها بینش جدیدی در مورد تنظیم ژنتیکی سطوح IgA و نقش بالقوه آن در بیماری های انسانی ارائه می دهد.

ترزا والوناس گفت: “این مطالعه که تنظیم مشترک IgA را در میان پیشینه های اجدادی پیدا کرده است، بینش هایی را در مورد تنظیم سیستم ایمنی انسان به طور گسترده ارائه می دهد و به باز کردن درها برای درک اینکه چگونه تغییرات در فرآیندهای تنظیمی سیستم ایمنی می تواند بر دیگر سیستم های اصلی اندام تاثیر بگذارد کمک می کند.” ، دکتری، دانشیار پزشکی در بخش عمومی داخلی و یکی از نویسندگان مطالعه.

IgA یک آنتی بادی است که توسط غشاهای مخاطی عمدتاً در دستگاه تنفسی و گوارشی تولید می شود و همچنین در بسیاری از مایعات بدن یافت می شود. هدف آن چند وجهی است، نقش کلیدی در تشخیص آلرژی های غذایی، کمک به توسعه بیماری های خودایمنی و التهابی مختلف، و کمک به سیگنال دادن به سیستم ایمنی بدن برای مبارزه با عفونت.

نشان داده شده است که افزایش سطح IgA در بروز چندین بیماری از جمله بیماری کلیوی و دیابت نقش دارد. سطوح IgA را می توان با ترکیبی از عوامل ژنتیکی و محیطی، از جمله سن و جنس، افزایش داد، اما کار قبلی از شامل جمعیت های متنوع تر در هنگام مطالعه تنظیم ژنتیکی سطوح IgA در افراد نادیده گرفته شده است.

در مطالعه حاضر، محققان یک تجزیه و تحلیل ژنومی سطح سرمی IgA را در بیش از 40000 شرکت‌کننده که در مطالعه چند قومیتی آترواسکلروز (MESA) که نشان‌دهنده پس‌زمینه‌های مختلف اجدادی ثبت‌نام کرده بودند، انجام دادند و بیش از 20 جایگاه مهم در سراسر ژنوم شناسایی شدند. موقعیت های قابل توجهی از ژن ها در کروموزوم بیمار، که 11 مورد جدید بود.

این مکان‌ها ژن‌های کدکننده را نیز در مسیرهای مرتبط با ایمنی غنی‌سازی کردند و 13 ژن کاندید هنگام دستکاری ژنتیکی در مدل‌های موش، ناهنجاری‌های IgA را نشان دادند.

تجزیه و تحلیل بیشتر با استفاده از حاشیه نویسی های بالینی مشتق شده از شبکه پرونده های الکترونیکی پزشکی و ژنومیک (eMERGE) از 12 مرکز پزشکی با سوابق سلامت الکترونیکی مرتبط با داده های ژنوتیپ گسترده ژنوم، از جمله دانشگاه نورث وسترن، همبستگی ژنتیکی مثبت سطوح IgA سرم با نفروپاتی IgA را نشان داد. نوع نادر بیماری کلیوی)، دیابت نوع 2، و شاخص توده بدن، و همبستگی منفی با بیماری سلیاک، بیماری التهابی روده و چندین عفونت.

اصل و نسب آفریقایی همچنین به طور مداوم با سطوح IgA سرم بالاتر و فراوانی بیشتر آلل های افزایش دهنده IgA – مجموعه ای از ژن های کپی شده با یک ژن به ارث رسیده از هر یک از والدین – در مقایسه با دیگر اجداد مرتبط بود.

“تیم نورت وسترن eMERGE در حال ادامه این کار در eMERGE4 است، جایی که ما در حال کار برای توسعه تجزیه و تحلیل های چند ژنی بیشتر در اجداد و آزمایش نحوه استفاده بیماران و پزشکان از این اطلاعات برای راهنمایی تصمیم گیری های مراقبتی هستیم. ما در حال حاضر در حال ثبت نام افرادی هستیم که علاقه مند هستند. والوناس، که همچنین دانشیار میکروبیولوژی-ایمونولوژی، پزشکی پیشگیری در بخش بهداشت و انفورماتیک زیست پزشکی و عضو مرکز جامع سرطان رابرت اچ لوری دانشگاه نورث وسترن است، گفت.