[ad_1]

لنفوم سلول T جلدی (CTCL) یک سرطان غیرقابل درمان و نادر از سلول‌های T سلول‌های پوستی است که در مراحل پیشرفته بسیار بد شکل و کشنده است. شایع ترین شکل CTCL، مایکوزیس فونگوئیدس، با یک لکه پوستی، پلاک و/یا ضایعات تومور مشخص می شود. شکل دیگر، سندرم سزاری، نوع لوسمیک CTCL با سلول های T بدخیم در گردش خون است. دگرگونی سلولی بزرگ در زیرمجموعه‌ای از قارچ‌های قارچی و بیماران Sezary رخ می‌دهد که انتقال فوری به یک لنفوم سلول بزرگ تهاجمی را اعلام می‌کنند. با این حال، با توجه به ماهیت نادر CTCL، جمع‌آوری نمونه‌های بافتی کافی برای بررسی ریزمحیط تومور در تبدیل سلول‌های بزرگ یک مانع بزرگ برای پیشرفت‌های درمانی بالقوه بوده است.

در مقاله جدیدی که در کشف سرطانپژوهشگران مرکز سرطان موفیت، مجله‌ای از انجمن آمریکایی تحقیقات سرطان، یک مطالعه جامع چندگانه از یک گروه نادر از 56 بیمار مبتلا به CTCL تغییر یافته را به اشتراک گذاشتند و چندین تغییر ژنومی و برنامه‌های انکوژنیک را شناسایی کردند که ممکن است اهداف درمانی جدید بالقوه باشند.

پی لینگ چن، نویسنده ارشد این مطالعه گفت: «در حالی که میزان مرگ و میر ناشی از سرطان برای بسیاری از سرطان‌های رایج در دهه گذشته به طور قابل‌توجهی کاهش یافته است، این موفقیت در سرطان‌های نادر مانند CTCL، به‌ویژه در گروه‌های اقلیت نژادی آسیب‌پذیر وجود دارد.» , MD, Ph.D. عضو وابسته بخش پاتولوژی و انکولوژی پوست و عضو کلینیک چند رشته ای لنفوم پوستی موفیت که یکی از بزرگترین مراکز ارجاع CTCL در ایالات متحده است.

محققان موفیت، با همکاری دانشمندان مرکز سرطان MD اندرسون، پروفایل مولتیومیک 70 بیوپسی و 16 نمونه بافت تازه از بیماران مبتلا به CTCL تبدیل شده را انجام دادند و اکوسیستم تومور را با استفاده از رویکردهای یکپارچه شامل توالی یابی کل اگزوم، پروفایل تک سلولی توسط RNAseq و ایمنی بررسی کردند. توالی یابی تک سلولی V(D)J و مطالعات ایمونوفلورسانس چندگانه محققان کشف کردند که چشم انداز ژنومی CTCL تبدیل شده با بار جهش تومور بالا و امضاهای جهش UV مشخص می شود که برای بقا پیش آگهی هستند. نکته مهم این است که نمونه‌های CTCL تبدیل‌شده از بیماران سیاه‌پوست/آفریقایی‌آمریکایی سهم قابل‌توجهی پایین‌تری از امضاهای UV و غنی‌سازی امضاهای جهش که با ترمیم ناهماهنگی DNA معیوب مرتبط هستند را نشان دادند. تیم تحقیقاتی همچنین چندین مسیر جهش‌یافته مکرر و رویدادهای محرک مبتنی بر اگزوم را در CTCL تبدیل‌شده شناسایی کردند و تفاوت‌هایی را در چشم‌انداز ژنومی سلول‌های T تبدیل‌شده در پوست در مقابل سلول‌های T لوسمیک در خون نشان دادند، که فرصت‌هایی را برای بهره‌برداری از آسیب‌پذیری‌های درمانی افتراقی یا هم افزایی در این دو نشان داد. بخش های بدن در مرحله پیشرفته بیماری

برای بازجویی از اکوسیستم تومور تبدیل شده CTCL در وضوح تک سلولی، محققان سپس 34912 سلول را از 16 بیوپسی بافت تازه با توالی RNA تک سلولی و V(D)J بررسی کردند. تیم تحقیقاتی برنامه‌های انکوژنی اصلی را شناسایی کردند که سلول‌های T بدخیم در تبدیل سلول‌های بزرگ از آن‌ها استفاده می‌کنند، از جمله برنامه‌ریزی مجدد متابولیک به سمت فسفوریلاسیون اکسیداتیو، پلاستیسیته سلولی، تنظیم مثبت MYC، E2F و فعالیت‌های فاکتور بازدارنده مهاجرت ماکروفاژها، و کاهش MHC-I که نشان دهنده نظارت بر سیستم ایمنی است. در رفتن. این امضاها توسط مطالعات اغتشاش دارویی با استفاده از مهارکننده‌های مولکول کوچک جدید فسفوریلاسیون اکسیداتیو و تصویربرداری ایمونوفلورسانس مولتیپلکس و MUC تأیید شد.

“در حالی که اعتبار سنجی بیشتر در گروه های بزرگتر و مدل های پیش بالینی مورد نیاز است، تحقیقات ما منبعی کلیدی برای جامعه با بزرگترین مجموعه از نمونه های CTCL تبدیل شده که تا به امروز مطالعه شده است، اولین خلاصه جامع تغییرات ژنومی در تبدیل سلول های بزرگ، یک طرح اولیه، فراهم می کند. برای تشریح ریزمحیط تومور لنفوم سلول T در وضوح تک سلولی و شناسایی علائم بالقوه پیش آگهی و اهداف درمانی جدید در CTCL تبدیل شده. چن گفت: با این سرطان لاعلاج کنونی مبارزه کنید.

در حالی که وجود نابرابری نژادی در CTCL به خوبی شناخته شده است، با بیماران سیاهپوست و آمریکایی آفریقایی تبار که نتایج بالینی بدتری را نشان می‌دهند، عوامل بیولوژیکی بالقوه زیربنای این نابرابری به خوبی شناخته شده نیستند. محققان امیدوارند که یافته های آنها بتواند بینش هایی را در مورد همبستگی ژنومی بالقوه این نابرابری ارائه دهد. مطالعات آینده شامل حجم نمونه بزرگتر از جمعیت آسیب پذیر و تحقیق در مورد ریزمحیط تومور آنها برای نشانگرهای زیستی پیش بینی کننده و اهداف درمانی جدید امیدوار است به کاهش اختلاف نژادی در CTCL کمک کند.

این مطالعه توسط بنیاد Moffitt، Moffitt Science Clinical Fund، Miles for Moffitt، Total Cancer Care، Donald A. Melanoma & Skin Cancer Center of Excellence و موسسه ملی سرطان (P30-CA076292، R01CA240434) پشتیبانی شد.

[ad_2]