مهندسان زیستی دانشگاه رایس نشان داده‌اند که می‌توانند سرطان تخمدان و روده بزرگ در مراحل پیشرفته را در موش‌ها در کمتر از ۶ روز با درمانی که می‌تواند برای آزمایش‌های بالینی انسانی در اواخر امسال آماده شود، ریشه کن کنند.
محققان از «کارخانه‌های داروسازی» قابل کاشت به اندازه یک سر سوزن برای ارائه دوزهای مداوم و بالای اینترلوکین-2، یک ترکیب طبیعی که گلبول‌های سفید خون را برای مبارزه با سرطان فعال می‌کند، استفاده کردند. دانه های تولید کننده دارو را می توان با جراحی کم تهاجمی کاشت. هر کدام حاوی سلول هایی است که برای تولید اینترلوکین 2 مهندسی شده اند که در یک پوسته محافظ محصور شده اند.
نتایج درمان و آزمایش حیوانی امروز به صورت آنلاین در a پیشرفت علم این مطالعه توسط امید ویسه، آماندا نش و همکارانش از رایس، مرکز سرطان اندرسون MD دانشگاه تگزاس، دانشگاه ویرجینیا و دیگران انجام شد.
ویسه، استادیار مهندسی زیستی که آزمایشگاه او این درمان را تولید کرده است، گفت که آزمایش‌های بالینی انسانی می‌تواند از پاییز امسال آغاز شود زیرا یکی از معیارهای اصلی طراحی تیم او کمک به بیماران سرطانی در سریع‌ترین زمان ممکن است. این تیم تنها اجزایی را انتخاب کردند که قبلاً برای استفاده در انسان بی خطر بودند و ایمنی درمان جدید را در چندین آزمایش نشان دادند.
ویسه گفت: «ما فقط یک بار تجویز می‌کنیم، اما کارخانه‌های دارو هر روز دوز را تولید می‌کنند، جایی که تا زمانی که سرطان از بین برود، لازم است.» هنگامی که دوز صحیح را تعیین کردیم – به چند کارخانه نیاز داشتیم – توانستیم تومورها را در 100٪ حیوانات مبتلا به سرطان تخمدان و در هفت حیوان از هشت حیوان مبتلا به سرطان کولورکتال ریشه کن کنیم.”
در مطالعه جدید منتشر شده، محققان مهره های تولید کننده دارو را در کنار تومورها و داخل صفاق قرار دادند، پوشش کیسه مانندی که از روده ها، تخمدان ها و سایر اندام های شکمی پشتیبانی می کند. قرار گرفتن در این حفره اینترلوکین 2 را در داخل تومورها متمرکز کرد و قرار گرفتن در معرض آن در جاهای دیگر محدود شد.
دکتر امیر جزائری، یکی از نویسندگان این مطالعه، استاد انکولوژی زنان و تولید مثل، گفت: «یک چالش بزرگ در زمینه ایمونوتراپی، افزایش التهاب تومور و ایمنی ضد تومور و در عین حال اجتناب از عوارض جانبی سیستمیک سیتوکین ها و سایر داروهای پیش التهابی است. پزشکی در MD Anderson. “در این مطالعه، ما نشان دادیم که “کارخانه‌های داروسازی” اجازه تجویز محلی قابل تنظیم اینترلوکین-2 و ریشه‌کنی تومور را در چندین مدل موش می‌دهند، که بسیار هیجان‌انگیز است. این یک منطق قوی برای آزمایش‌های بالینی ارائه می‌کند.”
اینترلوکین 2 یک سیتوکین است، پروتئینی که سیستم ایمنی از آن برای تشخیص و مبارزه با بیماری استفاده می کند. این یک درمان سرطان مورد تایید FDA است، اما نش، دانشجوی فارغ التحصیل در گروه ویسه و نویسنده ارشد این مطالعه، گفت که کارخانه‌های داروسازی واکنش ایمنی قوی‌تری نسبت به رژیم‌های درمانی موجود اینترلوکین 2 ایجاد می‌کنند، زیرا دانه‌ها غلظت بالاتری از پروتئین را مستقیماً ارائه می‌کنند. به تومورها
نش گفت: “اگر همان غلظت پروتئین را از طریق پمپ IV بدهید، بسیار سمی خواهد بود.” در کارخانه‌های داروسازی، غلظتی که در جای دیگر بدن، دور از محل تومور مشاهده می‌کنیم، در واقع کمتر از آن چیزی است که بیماران با درمان‌های IV تحمل می‌کنند. غلظت بالا فقط در محل تومور است.»
نش گفت که همان رویکرد کلی مورد استفاده در این مطالعه را می توان برای درمان سرطان پانکراس، کبد، ریه و سایر اندام ها به کار برد. او گفت که کارخانه‌های داروسازی را می‌توان در کنار تومورها و درون پوشش‌هایی که آن اندام‌ها و بسیاری دیگر را احاطه کرده‌اند، قرار داد. و اگر سیتوکین متفاوتی برای هدف قرار دادن شکل خاصی از سرطان مورد نیاز باشد، دانه‌ها می‌توانند با سلول‌های مهندسی‌شده‌ای که آن ترکیب ایمنی درمانی را می‌سازند، بارگیری شوند.
پوسته بیرونی مهره از سلول های تولید کننده سیتوکین آن در برابر حملات ایمنی محافظت می کند. پوسته‌ها از موادی ساخته شده‌اند که سیستم ایمنی آن را به‌عنوان اجسام خارجی تشخیص می‌دهد، اما نه به‌عنوان تهدید فوری، و آزمایشگاه Veiseh از آن در طراحی خود استفاده کرد.
او گفت: «ما واکنش‌های جسم خارجی را به طور ایمن پیدا کردیم و جریان سیتوکین را از کپسول‌ها در عرض 30 روز قطع کردیم.» ما همچنین نشان دادیم که می‌توانیم با خیال راحت دوره دوم درمانی را در صورت لزوم در کلینیک انجام دهیم.»
Avenge Bio، یک استارت آپ مستقر در ماساچوست که توسط Veiseh تأسیس شده است، مجوز فناوری کارخانه سیتوکین را از Rice صادر کرده است.
نویسندگان دیگر شامل ماریا جارویس، سمیرا آغلارا-فوتوات، سودیپ موکرجی، آندریا هرناندز، اندرو هچت، یوفی کوی، شیرین نوراین، جرد لی، دیوید ژانگ و اولگ ایگوشین از رایس هستند. پیتر ریوس، سوفیا غنی، ایرا جوشی و داگلاس ایسا از CellTrans Inc. چونیو خو و وی پنگ از دانشگاه هیوستون؛ راهول شث از ام دی اندرسون؛ و خوزه اوبرهولزر از شرکت CellTrans و دانشگاه ویرجینیا.
این تحقیق توسط مؤسسه تحقیقاتی پیشگیری از سرطان تگزاس (RR160047)، Avenge Bio، Emerson Collective، بنیاد Welch، آکادمی دانشگاه رایس، بنیاد ملی علوم (1842494) و مؤسسه ملی بهداشت (R01DK120459) تأمین مالی شد. .
جزائری به عنوان مشاور در هیئت مشاوره علمی Avenge Bio غرامت دریافت می کند و این رابطه را با MD Anderson مطابق با سیاست تضاد منافع خود فاش کرده است. نش، جارویس، آغلارا-فوتوات، موکرجی، هچت، ایگوشین، ژانگ و ویسه از طریق پتنت های ثبت شده توسط رایس در کارخانه های سیتوکین اعلام منافع کردند. ایگوشین، ویسه و اوبرهولزر مشاوران پولی Avenge Bio هستند. Nash، Zhang، Sheth، Oberholzer، Jazaeri و Veiseh دارای سهام در Avenge Bio هستند.
ویدیو: https://youtu.be/8HegA8q807o