گیرنده استروژن در قلب نشان داد که چاقی را در زنان یائسه تنظیم می کند

استروژن نقش مهمی در محافظت از قلب زنان دارد، اما هنگامی که زنان یائسه می شوند و سطح استروژن کاهش می یابد، در معرض خطر ابتلا به تعدادی از بیماری ها و شرایط از جمله بیماری قلبی، چاقی و دیابت قرار می گیرند.

منتشر شده در تحقیقات قلب و عروق طبیعتاین مطالعه نشان داد که کاهش ERα در سلول‌های مسئول انقباض قلب (کاردیومیوسیت‌ها) منجر به اختلال عملکرد قلب متوسط ​​و افزایش نرخ چاقی در موش‌های ماده می‌شود، اما در موش‌های نر نه.

پروفسور جولی مک مولن از مؤسسه قلب و دیابت بیکر گفت که این تیم گیرنده هورمون جنسی را در قلب شناسایی کردند که می تواند چاقی (چاقی) را در زنان تنظیم کند.

پروفسور مک مولن گفت: “ما برای مدتی علاقه مند به درک نقش این گیرنده استروژن در قلب بوده ایم تا ببینیم چگونه از قلب محافظت می کند.”

زمانی که ما این گیرنده استروژن را مسدود کردیم، انتظار داشتیم تغییرات و آسیب‌های زیادی را به قلب مشاهده کنیم. اما به جای دیدن یک فنوتیپ چشمگیر قلب، چیزی که دیدیم یک فنوتیپ چاقی بود. بنابراین، مشاهده کردیم که موش‌های ماده سنگین‌تر بودند و توده چربی بیشتر، که اصلاً انتظارش را نداشتیم.”

ژن‌هایی که برای انقباض قلب و عملکرد متابولیک قلب مهم هستند، در هنگام کاهش ERα نیز در قلب زنان پایین‌تر بودند، که توضیح می‌دهد که چرا قلب‌های مورد مطالعه زنان نیز پمپاژ نمی‌کنند.

دانشیار دیوید گرینینگ، متخصص زیست شناسی وزیکول خارج سلولی در دانشگاه لاتروب، گفت ذراتی به نام وزیکول های خارج سلولی که از قلب زنان با کاهش ERα آزاد می شوند، حاوی پروتئین هایی هستند که هم با گروه کنترل و هم با قلب مردان متفاوت است.

پروفسور گرینینگ گفت: «ما دریافتیم که کاهش ERα در سلول‌های ماهیچه قلب (کاردیومیوسیت) موش‌های ماده منجر به اختلال رونویسی، لیپیدومی و متابولیک در قلب، همراه با اختلالات متابولیک در عضلات اسکلتی و بافت چربی می‌شود.

علاوه بر این، وزیکول‌های خارج سلولی که از سلول‌های قلب با کاهش ERα آزاد می‌شوند، ظرفیت برنامه‌ریزی مجدد سلول‌های ماهیچه‌ای اسکلتی را در کشت سلولی داشتند.

این تغییرات در بافت‌ها، پروتئوم وزیکول‌های خارج سلولی و سلول‌های ماهیچه‌ای اسکلتی دوباره برنامه‌ریزی شده، چشم‌انداز مولکولی و عملکرد سلول‌ها را تغییر می‌دهد. بنابراین به جای صرف انرژی، انرژی ذخیره می‌شود، که افزایش چربی در موش‌های ماده در غیاب Eα را توضیح می‌دهد. دانشیار گرینینگ گفت.

این کار مهم پیامدهایی برای پیشگیری و درمان بیماری‌های قلبی و متابولیک در زنان یائسه و همچنین سمیت قلبی در زنان پیش از یائسگی دارد که درمان‌هایی را دریافت می‌کنند که ممکن است ERα را در قلب مهار یا کاهش دهد.

پروفسور مک مولن گفت: “زنانی که داروهایی دارند که می توانند با این گیرنده خاص تداخل داشته باشند یا آنها را مهار کنند، از جمله برخی شیمی درمانی ها، اغلب چاق می شوند.”

اکنون ما درک بهتری از ERα داریم، ما شانس بیشتری برای شناسایی روش‌های درمانی برای جلوگیری از بروز چاقی داریم.

دانشیار گرینینگ گفت: این مطالعه نشان داد که “وزیکول های خارج سلولی – نانووزیکول ها با محموله مولکولی بسته بندی شده شان – تنظیم کننده های سیگنالینگ سیستمیک هستند که می توانند به سایر اندام های بدن از جمله بافت چربی و ماهیچه های اسکلتی حرکت کنند و بر آنها تاثیر بگذارند.”

گرینینگ، دانشیار گفت: «وزیکول‌های خارج سلولی در نتیجه الگوی جدیدی در ارتباط بین سلول‌ها، بافت‌ها و اندام‌ها در سلامت و بیماری ایجاد می‌کنند.